Nature提出新概念：衰老疾病的种子

　　

生物通报道  两位神经病学权威研究人员提出了一个新的理论，其有可能统一科学家们对于几种神经退行性疾病的认识和思考，为对抗这些疾病提供新治疗策略。研究人员将这一理论和支持依据发表在9月5日的《自然》（Nature）杂志上。

在这篇论文中，来自埃默里大学Yerkes国家灵长类动物研究中心的Mathias Jucker教授，和图宾根大学及德国神经退行性疾病中心的Lary Walker概述了一个新概念：诸如阿尔茨海默氏症和帕金森病等许多的年龄相关脑疾病，是由错误折叠并积聚成为有害种子的特异蛋白质所引起。这些种子的行为非常像病原体朊病毒（prions）。

朊病毒是一种非正常的病毒，它不含有通常病毒所含有的核酸，而是一种不含核酸仅有蛋白质的蛋白感染因子。给人类和动物的健康和生命带来严重的威胁。它可以引起疯牛病、鹿的慢性消耗性疾病、绵羊瘙痒症和人类的克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease）。

不同于朊病毒疾病具有传染性，阿尔茨海默氏症、帕金森病和其他神经退行性疾病在通常情况下不会在人与人之间传播。一旦大脑中形成这些疾病，错误折叠的蛋白质团块扩散至整个神经系统，破坏它的功能会日益凸显。

这两位作者最早发现一种与阿尔茨海默氏症相关的蛋白：β-淀粉样蛋白形成了一些朊病毒样的种子，刺激其他的β-淀粉样蛋白在老年斑（senile plaque）和大脑血管中聚集。自那以后，世界各地越来越多的实验室发现，与其他神经退行性疾病相关的蛋白也与朊病毒具有一些共同的重要特征。

目前仍然没有发现针对这些年龄相关神经退行性疾病的有效治疗方法，Jucker和Walker提出的病原蛋白播种概念不仅将这些看似无关疾病的研究策略集中到一起，还提出在疾病过程中早期破坏朊病毒样种子这类治疗方法有可能最终延迟或甚至是阻止这些疾病的进程。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Self-propagation of pathogenic protein aggregates in neurodegenerative diseases

For several decades scientists have speculated that the key to understanding age-related neurodegenerative disorders may be found in the unusual biology of the prion diseases. Recently, owing largely to the advent of new disease models, this hypothesis has gained experimental momentum. In a remarkable variety of diseases, specific proteins have been found to misfold and aggregate into seeds that structurally corrupt like proteins, causing them to aggregate and form pathogenic assemblies ranging from small oligomers to large masses of amyloid. Proteinaceous seeds can therefore serve as self-propagating agents for the instigation and progression of disease. Alzheimer’s disease and other cerebral proteopathies seem to arise from the de novo misfolding and sustained corruption of endogenous proteins, whereas prion diseases can also be infectious in origin. However, the outcome in all cases is the functional compromise of the nervous system, because the aggregated proteins gain a toxic function and/or lose their normal function. As a unifying pathogenic principle, the prion paradigm suggests broadly relevant therapeutic directions for a large class of currently intractable diseases.