与年龄相关的肥胖：棕色脂肪衰退

在最近的The FASEB Journal上发表的一项新研究表明，血小板激活因子受体（PAFR）能够引起肥胖和体重增长，PAFR缺陷会随时间增长而导致棕色脂肪组织的功能障碍，从而引起肥胖的发展。

　　

生物通报道：在新的一年里，大多数人决心要减肥，为什么我们似乎变得越来越容易长胖？在2014年1月份The FASEB Journal上发表的一项最新研究表明，随着我们年龄的增长，棕色脂肪的产热活性减少。棕色脂肪是位于我们脖子后面的一种“好的”脂肪，能够帮助燃烧我们腹部“坏的”白色脂肪。此外，研究人员还发现了一个能够激活棕色脂肪的代谢开关。

日本静冈大学药学院药学生物化学系的Junko Sugatani博士参与了这项工作，他说：“PAF/PAFR信号如何通过动物和人棕色脂肪中的β3-AR（肾上腺素能受体β3抗体）产生来控制UCP1？未来对于这方面的研究，可能会揭示治疗肥胖相关的代谢性疾病的新靶点。”

为了得到这些研究结果，科学家们分析了两组小鼠。第一组小鼠其血小板激活因子受体（platelet-activating factor receptors，PAFR）基因被敲除。第二组小鼠是正常的。PAFR缺陷小鼠发展为一种更严重的肥胖状态，随着年龄增长，其具有比野生型小鼠更高的体重和附睾脂肪量。从PAFR-KO遗传模型的研究结果表明，PAFR缺陷引起了棕色脂肪组织（BAT）的功能障碍，所有这些都引起了肥胖的发展，因为BAT的产热活性受到了损害。本文阐明了PAF/PAF受体介导的抗肥胖的基本分子机制，引起治疗肥胖及其相关疾病（例如糖尿病、高血压、心脏病、癌症、不孕不育和溃疡）的新靶标的发展。

The FASEB Journal的总编Gerald Weissmann博士说：“我们经常听见这样的抱怨，老年人需要通过加倍锻炼，才能达到相同锻炼量的年轻人一半的减肥效果。现在，我们对这种情况有了一个更好的解释：当我们衰老时，我们的棕色脂肪停止工作。不幸的是，在开发出一种方法来把它重新打开之前，我们必须多吃沙拉和瘦肉蛋白，同时要比年轻人在跑步机上花更多的时间去锻炼。”（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Antiobese function of platelet-activating factor: increased adiposity in platelet-activating factor receptor-deficient mice with age
Abstract: Platelet-activating factor receptor (PAFR)-deficient mice developed a more severe obese state characterized by higher body mass (∼25%) and epididymal fat mass (∼55%) with age than that of wild-type (WT) littermates. PAFR-deficient mice did not show changes in the expression of critical genes involved in anabolic and catabolic metabolism in adipose, liver, and muscle tissues between 6 and 36 wk. However, a 38-81% reduction in β3/β1-adrenergic receptor (AR) and uncoupling protein 1 (UCP1) mRNA and protein levels was observed in the interscapular brown adipose tissue (BAT) of PAFR-deficient mice. Whereas a single injection of the β3-adrenergic agonist, CL-316,243 (25 μg/kg) increased temperatures in the brown fat and rectums of WT mice, this increase in temperature was markedly suppressed in PAFR-deficient mice. Acetyl-CoA:lyso-platelet-activating factor (PAF) acetyltransferase, which is involved in PAF biosynthesis, and the PAF receptor were predominantly localized in BAT macrophages, whereas brown adipocytes possessed the enzyme and functional PAF receptors. The stimulation of brown adipocytes by PAF induced the expression of β3-AR mRNA and protein (1.5- and 1.9-fold, respectively), but not that of UCP1. These results indicate that obesity in PAFR-deficient mice resulted from impaired BAT activity and suggest that the antiobese function of PAF occurs through β3-AR/UCP1 expression in BAT..