Gastroenterology：microRNA调节肠道通透性

　　

肠易激综合征（IBS）是一组持续或间歇发作，以腹痛、腹胀、排便习惯和（或）大便性状改变为临床表现的肠道功能紊乱性疾病。一些患有腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的病人伴随肠道通透性增高的现象，导致其出现腹泻和腹部疼痛的症状。已有的研究表明，MicroRNA -29（miR-29）能调节IBS-D病人的肠道通透性增高。来自德克萨斯大学医学分支的研究团队研究并预测miR-29的靶基因*，同时探究其在小鼠体内的扰乱作用，成果发表在近期的Gastroenterology（IF=13.975）上。

研究人员从183个IBS-D病人和36个健康对照者的胃镜检查过程中收集到肠道组织样品，分析miR-29a和b的表达水平。同时，研究人员培养并研究了miR-29-/-型小鼠，敲除其miR-29a和b基因，保留c基因。用2,4,6-三硝基苯磺酸药物诱导结肠炎，收集其肠组织，并对其渗透性进行评估，再对miR-29-/-型小鼠的肠组织进行芯片分析（miRNA芯片项目由联川生物承担完成）。在人结肠上皮细胞和用miRs抑制物敲除miR-29的小鼠小肠上皮细胞上检测靶基因表达水平的变化。结果发现IBS-D患者（不是便秘性IBS或健康对照）肠组织中miR-29a和b的表达增加，紧密连接蛋白1(CLDN1)和NKRF（转录因子NF-kB的抑制因子）的表达减少。结肠炎诱导和避水应激促进了野生型小鼠miR-29a和b的表达，提高了其肠道通透性。在芯片和敲除实验中，我们发现miR-29a和b降低了NKRF和CLDN1相关 mRNA的表达水平，并影响了其他调节肠道通透性的mRNA的表达。

此项研究基于小鼠基因敲除实验和IBS-D患者肠组织样品的分析，证实了miR-29靶向结合CLDN1和NKRF相关基因，并降低了其表达，以增加肠道通透性。研究阻断miR-29调控的策略，有助于IBS-D患者恢复肠道通透性，具有一定的临床意义。

QiQi Zhou, Stefan Costinean, Carlo Croce, Alan Brasier, Shehzad Merwat, Scott Larson, Sarpreet Basra, G. Nicholas Verne microRNA 29 Targets NKRF and Claudin 1 to Increase Intestinal Permeability (2014) Gastroenterology (ePub ahead of print) [article]

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