Cancer Res打破固有观点：抑癌因子的促癌作用

　　生物通报道：Sirtuins 蛋白质家族成员自发现以来一直都是科学界的关注焦点，很多护肤品公司宣称，抗衰老产品内添加的白藜芦醇能激活这一家族成员。

而一项最新研究发现这一家族成员：SIRT6蛋白虽然能抑制肝癌和结肠癌的生长，但是也能通过开启一种酶（促进阳光晒伤的皮肤细胞的炎症，增殖和存活）促进皮肤癌的发展。

这一研究成果公布在Cancer Research 杂志上。

之前的研究曾报道称缺乏SIRT6的小鼠衰老得更快，认为SIRT6蛋白是一种保护性因子，能调控基因组稳定性，防止一些与衰老相关的遗传缺陷出现。SIRT6被认为能帮助修复可能导致癌症的DNA 损伤，而最新这项研究则提出了一个新观点：SIRT6的作用在不同组织并不相同。

文章作者，芝加哥大学医学系助理教授何玉英（Yu-Ying He，音译）表示，“虽然SIRT6能抑制某些类型癌症的肿瘤生长，但是我们也发现这种因子也可以促进另外一些类型的癌症发展，尤其是皮肤细胞中的癌症。”

“在由于阳光受损导致的鳞状细胞癌中，我们发现了比健康的，未受阳光损伤的皮肤细胞更多的SIRT6蛋白质”，她说，“当我们从小鼠皮肤细胞中去除了SIRT6之后，这些肿瘤的发展受到了抑制。”

为了了解SIRT6为何会有助于皮肤癌的发生，研究人员聚焦于一种负责炎症的酶：COX-2，这种酶还能促进细胞的增殖和存活，这正是癌细胞的两大特征。

当研究人员增加SIRT6的表达的时候，COX-2含量就会富集，当他们抑制SIRT6的表达时，这种酶的表达水平就会下降。

研究人员也发现如果接触到紫外线B——引发癌症的一种重要外界条件，就会增加皮肤细胞中SIRT6的表达，这导致了COX-2的合成，从而促进皮肤癌的发展。

“我们的研究结果指出了SIRT 在由于紫外线照射引发皮肤损坏过程中的关键作用，这也有助于我们了解皮肤癌变的作用机制。这些研究成果表明SIRT6 可能可以作为癌症预防的一种有用靶标，目前我们正在寻找安全有效的方式来抑制它的作用。”

（生物通：张迪）

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原文摘要：
SIRT6 Promotes COX-2 Expression and Acts as an Oncogene in Skin Cancer
SIRT6 is a SIR2 family member that regulates multiple molecular pathways involved in metabolism, genomic stability, and aging. It has been proposed previously that SIRT6 is a tumor suppressor in cancer. Here, we challenge this concept by presenting evidence that skin-specific deletion of SIRT6 in the mouse inhibits skin tumorigenesis. SIRT6 promoted expression of COX-2 by repressing AMPK signaling, thereby increasing cell proliferation and survival in the skin epidermis. SIRT6 expression in skin keratinocytes was increased by exposure to UVB light through activation of the AKT pathway. Clinically, we found that SIRT6 was upregulated in human skin squamous cell carcinoma. Taken together, our results provide evidence that SIRT6 functions as an oncogene in the epidermis and suggest greater complexity to its role in epithelial carcinogenesis. Cancer Res; 74(20); 5925–33. ©2014 AACR.