Nature子刊：乳腺癌的“致命要害”

最近，英国纽卡斯尔大学科学家组成的一个领先研究团队发现，“关闭”两种蛋白质，可降低乳腺癌存活和生长的能力。相关研究结果发表在著名的《自然通讯》杂志（Nature Communications）。

　　

生物通报道：最近，英国纽卡斯尔大学科学家组成的一个领先研究团队发现，“关闭”两种蛋白质，可降低乳腺癌存活和生长的能力。

这项研究受到了乳腺癌研究慈善机构Breast Cancer Campaign的资助，科学家们认为这可能是一种“致命要害”的方法，可能在许多类型的乳腺癌中起作用，并可能有助于找到一种方法来停止治疗后肿瘤的复发，增加这种疾病患者的存活机会。

乳腺癌治疗
在英国，有差不多50,000名女性被诊断患有乳腺癌，超过12,000名女性不幸死于这种疾病，主要是因为她们的乳腺癌已经扩散到身体的其他部分。

除了手术和药物治疗之外，许多乳腺癌都是用化疗和放疗进行治疗，这会破坏癌细胞的DNA，从而使它们死亡。然而，一些乳腺癌细胞能够从这种损失中恢复过来，这意味着它们可以继续生长，也可以从乳腺扩散到身体的其他部位。当乳腺癌细胞脱离原发肿瘤，并扩散到身体的其他部位（称为转移）时，这种疾病有时是可以治疗和控制的，但是不再能被治愈。

相关研究结果发表在著名的《自然通讯》杂志（Nature Communications），在研究中，纽卡斯尔大学David Elliott教授和其他研究人员Andrew Best博士、Alison Tyson-Capper博士，首次找到了乳腺癌细胞赖以生存的一个新“途径”。

研究小组调查了两个蛋白——Tra2β和Tra2α，它们大量存在于乳腺癌细胞中，他们发现，当去除这两个蛋白时，他们能够“关闭”第三个蛋白质CHK1（也称为检查点激酶1），该蛋白可减少癌细胞分裂和成长的能力。研究人员首次发现，Tra2β、Tra2α和CHK1之间存在关联，CHK1是一个著名的蛋白，可帮助癌细胞修复它们染色体中的错误。

本研究首席研究员David Elliott教授称：“我们现在想研究不同类型的乳腺癌，并且想探讨，关闭Tra2蛋白质，是否是乳腺癌分裂和生长能力的一个致命弱点？”

Breast cancer campaign
Breast cancer campaign研究通讯经理Katherine Woods指出：“在英国，每年有12000名妇女死于乳腺癌，绝大多数是因为他们的癌症已经扩散。我们迫切需要找到更好的治疗方法，阻止所有癌细胞的脚步，并确保它们在治疗后不能找到一种方法来存活。”

“该研究是由Elliott教授及其研究团队开展的，为我们了解两个特殊蛋白在这一过程中可能发挥的作用，提供了关键的见解，使我们一步步接近于我们的目标，即到2030年我们将确定是什么原因引起了不同的肿瘤生长和进展，从而使我们能够为患者选择最佳治疗方案，最大限度地提高他们的生存机会。”

（生物通：王英）

延伸阅读：PNAS：控制乳腺癌转移的酶

生物通推荐原文摘要：
Human Tra2 proteins jointly control a CHEK1 splicing switch among alternative and constitutive target exons
Abstract: Alternative splicing—the production of multiple messenger RNA isoforms from a single gene—is regulated in part by RNA binding proteins. While the RBPs transformer2 alpha (Tra2α) and Tra2β have both been implicated in the regulation of alternative splicing, their relative contributions to this process are not well understood. Here we find simultaneous—but not individual—depletion of Tra2α and Tra2β induces substantial shifts in splicing of endogenous Tra2β target exons, and that both constitutive and alternative target exons are under dual Tra2α–Tra2β control. Target exons are enriched in genes associated with chromosome biology including CHEK1, which encodes a key DNA damage response protein. Dual Tra2 protein depletion reduces expression of full-length CHK1 protein, results in the accumulation of the DNA damage marker γH2AX and decreased cell viability. We conclude Tra2 proteins jointly control constitutive and alternative splicing patterns via paralog compensation to control pathways essential to the maintenance of cell viability.