同济程黎明教授《自然医学》发表老年痴呆重要成果

　　

生物通报道：许多与年龄相关的神经退行性疾病都存在神经纤维缠结（NFT），包括俗称老年痴呆的阿尔茨海默症（AD）。NFT由截短和过度磷酸化的tau蛋白组成。一直以来，人们并不清楚衰老过程中tau截短和聚集的具体分子机制。

天冬酰胺内肽酶AEP是一种溶酶体的半胱氨酸蛋白酶。上海同济大学和Emory大学的科学家们发现，AEP会在衰老过程中激活并水解tau蛋白，使其丧失微管装配功能，诱导tau聚集并引发神经退行性变。这一成果发表在九月十九日的Nature Medicine杂志上，文章的通讯作者是同济大学医学院的程黎明教授和Emory大学的叶克强教授（Keqiang Ye）。

研究人员构建了Tau P301S转基因小鼠，这种小鼠能表现出tau病变中的突触病理和行为障碍。研究显示，在人类AD大脑和Tau P301S转基因小鼠中都存在AEP的激活，而这种激活会导致tau蛋白截短。（延伸阅读：Science阿尔茨海默症研究重要成果受质疑）

删去Tau P301S转基因小鼠的AEP编码基因，能显著减少tau过度磷酸化和突触损失，使海马体的突触功能和认识缺陷得到恢复。研究人员用腺相关病毒给小鼠引入了不可切割的tau突变，结果病理学和行为缺陷明显少于对照组。

这项研究告诉我们，在有关tau的临床和神经病理改变中，AEP是一个至关重要的中介。对AEP进行抑制，将有望治疗tau介导的神经退行性疾病。

作者简介：

叶克强教授是美国Emory大学病理和医学实验系终身教授，主要研究方向包括神经营养因子与神经细胞存活、神经细胞死亡分子机制及相关的药物研究，以及肿瘤发生及抗肿瘤药物的开发。已在包括Cell、Nature、Nature Neuroscience、PNAS等在内的学术期刊发表一百二十多篇论文。

程黎明 主任医师，教授  1992年毕业于第二军医大学军医系六年制本科，获医学学士学位；1992年至 1995年在第二军医大学附属长征医院骨科工作；1995年至2000年在第二军医大学附属长征医院骨科攻读硕博连读研究生， 2000年获医学博士学位；师从我国著名骨科专家贾连顺教授，系统掌握脊柱外科基础理论和前沿新理论新技术，从医20年，现已独立完成脊柱各类手术千余例，在脊柱脊髓损伤、重度颈椎病、复杂椎管狭窄症、脊柱结核的手术治疗方面形成特色。现任职务：同济大学附属同济医院副院长，医学科学研究所所长，骨科副主任、脊柱外科主任

生物通编辑：叶予

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