JNCI：提高乳腺癌治疗依从性的低成本方法

　　

生物通报道：众所周知，口服激素治疗可显著降低激素受体阳性乳腺癌患者的肿瘤复发，但是大约有一半的患者未能按遵医嘱服用药物。最近，美国哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员开展的一项研究发现，芳香化酶抑制剂——最常见的激素治疗类型，比同类品牌药物便宜很多，可使治疗依从性增加50%。相关研究结果发表在最近的《美国国家癌症研究所杂志》（Journal of the National Cancer Institute）。

本研究负责人、哥伦比亚大学医学中心梅尔曼公共卫生学院流行病学副教授、医学和外科学院副教授Dawn L. Hershman指出：“我们的研究结果表明，更应努力减少这些可能挽救生命的药物的外付成本。考虑到昂贵的口服抗癌药的迅速增加，这一点尤为重要。”

Hershman博士说：“我们知道，激素受体阳性乳腺癌患者，使用激素治疗可减少50%的复发。然而，我们团队和其他研究机构的工作表明，在医生推荐的五年之前，有相当数量的患者就停止治疗或不服用规定剂量。这越来越重要，因为我们开始认识到，更长时间的治疗——高达10年，可能是有益的。关键是，我们要了解为什么人们不服用药物，我们怎样来提高药物的依从性。”

在以前的一项研究中，Hershman及其同事们发现，较高的芳香化酶抑制剂（Als）共付费（co-payments），可显著降低治疗的依从性。她说：“在2010年，当Als以通用药的形式发布时，我们有一个独特的机会来研究，是否降低总体药物成本将使依从性变得不同？”为此，研究人员检测了5,511名年龄在50岁或50岁以上早期乳腺癌患者（需要乳房肿瘤切除术或乳房切除术）的药学记录，这些患者从2007年到2012年接受了激素治疗。每名患者都接受24个月的随访。

研究人员发现，与服用品牌Als的患者相比，服用普通Als的女性，有50%的可能性更容易遵医嘱服药，30%的患者不太可能在早期停止治疗。在服用品牌仿制药的女性当中，有33%的女性停止治疗，而服用普通药物的患者当中，只有16%。

Hershman博士说：“随着每月的额外共支付增加，依从率下降。即使每月共支付增加很少，从不足15美元到15美元，到30美元，都会导致依从性的显著降低。这可能看起来并不是很多钱，但是如果你需要服用五年或十年，而且你还有其他药物需要支付，那么就将是一笔巨大的开销。”

有几个因素可有助于药物的依从性。Hershman说：“成本不是唯一的原因。但是它可以强化其他因素，如副作用。在服用Als的患者中，有高达40%的人患上关节僵硬。这会增加一个高的共支付，往往足以使他们停止治疗。”

依从性的另外一个原因是，患者看不到药物起作用的日常迹象。她说：“相反，如果你有高血压，你要定期检查血压，当你停止服药时，你就可以看到发生了什么。”

对于增加Als依从性，Hershman博士提出了几点建议：“首先，很重要的一点是，医生要询问患者是否有能力支付他们的药物。许多患者并不乐于提出这一问题，将只是停止治疗。通过与患者交谈，我们也许可以想出一个解决方案，可能通过寻找更低廉的药物，或通过要求制药公司，在患者共支付费用上给予帮助。”

医生还需要提醒，Als是有效的。Hershman博士说：“每当一名患者来访时，都是加强治疗依从性重要性的一个机会。”

最后，国家可以通过立法议案要求医疗保险公司，使口服抗癌药保持在可负担的水平，目前几个立法机关正在考虑。“从公共政策的角度来看，我们要尽一切可能确保患者获得能够拯救生命的药物。通过用激素疗法对乳腺癌进行早期治疗，我们能够比用化疗治疗转移性癌，挽救更多的生命。”

因为昂贵口服生物抗癌药的有效性日益增加，药物非依从性的问题可能更大。品牌和普通Als药物的平均每月花费分别为380美元和150美元，而口服生物制剂的每月平均成本范围为5000到8000美元。

根据研究人员介绍，药物非依从性是整个医疗保障系统中的一个重大问题，最近的一项研究估计，所有类型药物非依从性的每年费用是2890亿美元，占美国医疗保健支出的13%。

（生物通：王英）

延伸阅读：《JCO》：赫赛汀加辅助化疗提高乳腺癌生存率

生物通推荐原文摘要：
The Change From Brand-Name to Generic Aromatase Inhibitors and Hormone Therapy Adherence for Early-Stage Breast Cancer
Abstract
Background: Nonadherence to hormonal therapy is common and is associated with increased copayment amount. We investigated the change in adherence after the introduction of generic aromatase inhibitors (AIs) in 2010.
Methods: Using deidentified pharmacy and claims data from OptumInsight, we identified women older than 50 years on brand-name AIs (BAIs) and/or generic AIs (GAIs) for early breast cancer between January 1, 2007 and December 31, 2012. Clinical, demographic, and financial variables were evaluated. Adherence was defined as a medication possession ratio (MPR) 80% or greater.
Results We identified 5511 women, 2815 (51.1%) on BAI, 1411 (25.6%) on GAI, and 1285 (23.3%) who switched from BAI to GAI. The median 30-day copayment was higher for BAI ($33.3) than for GAI ($9.04). In a multivariable Cox-proportional hazard analysis, women who took GAI were less likely to discontinue therapy (hazard ratio [HR] = 0.69, 95% confidence interval [CI] = 0.57 to 0.84) compared with BAI. Discontinuation was positively associated with a higher monthly copayment of $15 to $30 (HR = 1.21, 95% CI = 1.01 to 1.44) and more than $30 (HR = 1.49, 95% CI = 1.23 to 1.80) compared with less than $15. In a multivariable logistic regression analysis, adherence (medication possession ratio ≥ 80%) was positively associated with GAI use (odds ratio = 1.53, 95% CI = 1.22 to 1.91) compared with BAI and inversely associated with increased monthly copayment. In addition, adherence was associated with a high annual income of more than $100k/year (odds ratio = 1.58, 95% CI = 1.17 to 2.11).
Conclusions: Higher prescription copayment amount was associated with nonadherence and discontinuation of AIs. After controlling for copayment, discontinuation was higher and adherence was lower with Brand AIs. Because nonadherence is associated with worse survival, efforts should be directed towards reducing out-of-pocket costs for these life-saving medications.