王擎：“魔咒”心脏病-从基因到疾病诊断与治疗

一些罕见的遗传性心律失常疾病，尤其是Brugada综合征会令看上去十分健康的青年人突然猝死，一些明明是心脏看上去十分健康，没有一点器质性的毛病，生命力处在旺盛阶段的年轻人死得莫名其妙，因此这种神秘的疾病在某些地区被视作中了“魔咒”。

　　

编者按：2014年11月，第二届国际罕见病研究联盟会议在深圳举办，此次会议在国际罕见病研究联盟、华大基因、中华医学会医学遗传学分会、中国稀有病联盟、中国罕见病发展中心及国家基因库和中华医学会的参与和支持下，创下了罕见病会议史上规模最大、参会人员最多、演讲人员水平最高的会议纪录。

心律失常，尤其是心律不齐其实是很多亚健康人群中常见的一种病症，这种疾病属于心血管疾病，可以单独发病亦可与其它心血管病伴发。在这一大类疾病中，有一小部分属于遗传性心律失常，比如由于Nav1.5钠离子通道编码基因突变引发引发的致死心律失常，和突然死亡，这包括Brugada综合征（BrS）和病窦房结综合征（SSS）。

1992年西班牙Brugada P和Brugada J两兄弟，在特发性室性心动过速中发现一群有特殊心电图表现的病人，并提出了一个新的临床综合征，即Brugada综合征。而病窦房结综合征则是由于窦房结起搏和/或窦房传导功能障碍引起多种心律失常，并继发相应临床症状的综合征。常见于老年伴发器质性心脏病者。

这些疾病，尤其是Brugada综合征会令看上去十分健康的青年人突然猝死，一些明明是心脏看上去十分健康，没有一点器质性的毛病，生命力处在旺盛阶段的年轻人死得莫名其妙，因此这种神秘的疾病在某些地区被视作中了魔咒。

正是由于这类疾病难以通过常规检查如心电图、超声心动、运动试验等发现，因此其诊断和治疗面临着许多困难。

来自华中科技大学生命科学与技术学院、华中科技大学人类基因组研究中心的王擎教授在这方面成绩斐然，他曾在1995年发现了长QT综合征（LQTs）的第一个致病基因，是长QT综合征和心律失常遗传学的奠基人，2003年发现冠心病的第一个致病基因，2004年又发现了一个新的血管形成因子，2005年发现第一个epilepsy和paroxysmal dyskinesia并存征基因，还于2008年发现了首个常染色体隐形遗传房颤致病基因。

在此次国际罕见病研究联盟会议上，王擎教授发表了题为“Targeting cardiac sodium channel trafficking as therapy for rare inherited cardiac arrhythmias”的演讲，介绍了其研究组在这方面的成果。

第一个被发现的Brugada综合征基因是钠离子通道基因SCN5A，这种突变与LQTS 相关的 SCN5A 突变有不同的功能。此外研究还表明心脏钠通道基因SCN5A 的杂合突变导致常染色体隐性SSS。所有这些SCN5A 突变导致钠通道功能丧失或钠通道调控能力显著削弱。

虽然目前发现了多个编码钠离子通道蛋白（Nav1.5）的SCN5A基因突变、编码与Nav1.5相互作用蛋白的基因突变与心房颤动相关，但是目前针对Brugada综合征和SSS综合征还没有特定治疗方法。

2008年王擎研究小组通过酵母双杂交技术筛选出与Nav1.5相互作用的蛋白质MOG1，发现MOG1可以通过调节细胞膜SCN5A的表达而影响钠电流密度，揭示了MOG1对心脏钠离子通道具有重要调节作用。近年来这一研究组又发现MOG1基因突变可直接导致Brugada综合征。

通过多项实验表明，MOG1能增强细胞表面Nav1.5流动性，在未来也许能作为一种新靶标，治疗与INa有关的失序症，比如Brugada综合征和SSS综合征，还有其它常见的心血管疾病。

（生物通：张迪）