干细胞牛人Cell子刊解析重编程中的EMT转化

　　

生物通报道：将体细胞重编程为诱导多能干细胞的iPS技术有着广阔的应用前景。理论上讲，iPS生成的诱导多能干细胞（iPSC）能分化为任何类型的细胞，可以用于疾病研究、药物筛选和临床治疗。

不过，目前iPS重编程的时间还比较长，转录因子的重编程效率也不高，大多数情况下只有不到0.05%的细胞能形成真正的iPSC克隆。要进一步提高iPS重编程的效率，就需要深入理解重编程的具体机制。

成纤维细胞是iPS重编程中最常用的体细胞，它们属于典型的间充质细胞，而胚胎干细胞或iPSC表达上皮细胞的标志。从某种意义上说，重编程就是让间充质细胞向上皮细胞转化的过程（MET）。

不过，重编程并不是一个简单的MET转化。之前有许多研究表明，在重编程早期诱导上皮-间充质细胞转化（EMT）可以提高重编程的效率。不过人们并不清楚EMT因子在多能性诱导中起到了怎样的作用。为此，哈佛大学的研究团队对重编程中的MET进行了研究。

SNAI1（SNAIL）是一种能促进EMT的转录因子。研究人员发现，敲减（knockdown）SNAIL会降低人类细胞和小鼠细胞的重编程效率，而过表达SNAIL会提高这些细胞的重编程效率。这项研究发表在本期的Stem Cell Reports杂志上，文章的第一作者是Juli J. Unternaehrer，资深作者是著名干细胞专家、美国哈佛医学院教授、霍华德休斯医学研究所(HHMI)研究员 George Q. Daley。癌症研究领域的泰斗，Whitehead研究所的Robert A.Weinberg教授也参与了这项研究。（延伸阅读：Cell：转录因子决定肿瘤干细胞的命运）

这项研究显示，在成纤维细胞的重编程早期，SNAI1进入细胞核与let-7的启动子结合，并减少microRNA（let-7miR）的生成。已知let-7miR能抑制多能性因子，会对iPS的重编程效率产生不利影响。

这项研究展示了体细胞重编程的复杂机制，揭示了EMT因子在这一过程中的重要作用，为优化iPS方案提高重编程效率提供了新的线索。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

The Epithelial-Mesenchymal Transition Factor SNAIL Paradoxically Enhances Reprogramming