Cell子刊:改变饮食可以治疗肝癌?

【字体: 时间:2014年11月21日 来源:生物通

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  烟酰胺核糖(nicotinamide riboside)是维生素B3的一种衍生物。科学家们最近发现,通过饮食补充这种物质,能够阻止小鼠肝癌的发展,诱使肿瘤退缩。

  

生物通报道:烟酰胺核糖(nicotinamide riboside)是维生素B3的一种衍生物。科学家们最近发现,通过饮食补充这种物质,能够阻止小鼠肝癌的发展,诱使肿瘤退缩。

肝癌是最常见的癌症之一,它的预后情况非常差。肝细胞癌(HCC)是侵袭性最强也最常见的一种肝癌,目前人们对它还知之甚少。

西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员,建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型,这项研究发表在十一月二十日的Cancer Cell杂志上。研究显示,在HCC初期的DNA受损阶段,富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。

小鼠肝癌模型

缺乏能够重现疾病过程的小鼠模型,一直是HCC研究的一大障碍。鉴于癌基因URI在这一过程中起到了关键性作用,研究人员构建了URI高表达的基因工程小鼠。这些小鼠在30周出现了散发的肿瘤,甚至发生了癌转移。

研究人员利用这个模型,深入解析了NAD+nicotinamide adenine dinucleotide)缺乏在肝癌发展中起到的作用。NAD+在生物体内非常普遍,是细胞代谢时燃烧热量所需的物质。

能量代谢和癌症

“高水平的URI会减少细胞内的NAD+,导致基因毒应激(genotoxic stress)和DNA损伤,”领导这项研究的Nabil Djouder说。在肝癌发生的一系列事件中,DNA损伤是第一环。

那么增加NAD+能否对肝癌产生有益的影响呢?科学家们在小鼠模型的饮食中添加了烟酰胺核糖,烟酰胺核糖是维生素B3的一种衍生物,能够提高细胞内的NAD+水平。研究显示,这些小鼠并没有发展出肿瘤。更惊人的是,这样的饮食对已经患上肝癌的小鼠也有效,令肿瘤缩小并最终消失。(延伸阅读:Hepatology:肝癌细胞Warburg效应有望逆转

上述结果在胰腺癌研究中得到了重复。文章的第一作者Krishna Tummala指出,烟酰胺核糖可以用来治疗与HCC发病机理类似的其它癌症。

研究人员还收集了上百份人类样本进行研究。他们发现,HCC样本中的URI水平是正常样本的两倍,而且高水平URI与预后差有关。这说明URI有望成为新的HCC指标,而烟酰胺核糖很可能对人类也有作用。

 

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:

Inhibition of De Novo NAD+ Synthesis by Oncogenic URI Causes Liver Tumorigenesis through DNA Damage.

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