华裔牛人科学家Cell告诉我们衰老从何而来

　　生物通报道：随着年龄的增长，生物机体内免疫系统不断恶化，这个过程被称为免疫衰老（immunosenescence）。免疫衰老与系统炎症反应，以及慢性炎症性疾病，还有癌症发生密切相关，但目前我们对于这种衰老相关的炎症反应，引发疾病的机制了解的甚少。

美国卡内基研究院的一组研究人员最新公布了一项研究成果，发现一种蛋白能抑制衰老果蝇的免疫应答反应，这对于了解免疫衰老开启了一扇新的窗口。这一研究成果公布在11月7日Cell杂志上。

领导这一研究的是著名华人女科学家郑诣先( Yixian Zheng)教授，其现为卡内基研究所研究员、霍华德休斯医学研究所研究员、约翰霍普金斯大学生物系教授，美国细胞生物学会理事。近年来，主要研究涉及细胞分裂、干细胞与发育等领域。以通讯作者在Cell, Science , Nature系列杂志发表重要论文近10篇。在国际生物学领域产生了重要的学术影响。

昆虫体内有一种免疫器官，即脂肪体（fat body），其作用相当于哺乳动物的脂肪和肝脏。这一器官具有许多免疫功能，而在最新研究中，郑诣先教授等人发现衰老果蝇的脂肪体会产生许多炎症。

之后这些发炎的脂肪体会分泌蛋白，导致肠道免疫反应减少。这种肠道免疫反应下降的情况引发肠道的干细胞过度分裂，异常分化，从而导致了增生（hyperplasia），这与在人体肠道中发现的癌前息肉增生具有相同的特点。

通过深入探索，郑教授等人发现衰老果蝇脂肪体中一种叫做 lamin-B 的蛋白表达量逐渐减少，是引发脂肪体验证，以及增生性肠道的罪魁祸首，而这些都属于免疫衰老。

lamin-B是核纤层蛋白家族成员，这一蛋白家族构成了细胞核内部主要结构材料。Lamins也具有多种不同的功能，如抑制基因表达，这些蛋白在多种组织和器官中发挥着作用。在人体中，核纤层蛋白lamins突变引发的疾病被称为laminopathies，其中也包括过早衰老。

科学家们一直都怀疑B型核纤层蛋白lamin-B能通过结合DNA片段，抑制基因。这一研究组的最新研究成果表明，当果蝇脂肪体内的lamin-B消耗完了之后，免疫应答过程中正常的基因抑制就会被逆转，像是对细菌感染或损伤的免疫应答，但是在这项研究中，研究人员却没有发现明显的感染或损伤，这表明非抑制免疫反应引发了炎症，并由此导致了肠道增生。

“我们的这一研究结果对昆虫和哺乳动物都具有重要意义，因为哺乳动物的免疫反应基因也具有lamin，”郑教授说，“我们认为 lamin B 可能具有进化上保守的一种功能，能在缺少感染或损伤的时候抑制免疫器官的炎症基因表达，这项工作也将对了解人体免疫衰老具有重要意义。”

（生物通：张迪）