2014引用最多的医学论文：乳腺癌的遗传特征

　　生物通报道：来自汤姆森路透的消息，一篇发表于Nature杂志上的论文：“Comprehensive molecular portraits of human breast tumours”荣登最热门的临床医学类论文。这篇论文在过去这段时间内均为过去两年里（不包括综述）最高引用的论文，主要引用情况如下：

May-June 2014: 73 citations
March-April 2014: 81
January-February 2014: 108
November-December 2013: 72
September-October 2013: 97
July-August 2013: 56
May-June 2013: 48
March-April 2013: 30
January-February 2013: 64
November-December 2012: 10

Total citations to date: 715
（SOURCE: Thomson Reuters Web of Science）

这篇文章由癌症基因组项目的研究人员完成，他们分析了800个乳腺癌的遗传特征，发现了导致乳腺癌最常见的形式的遗传原因，为新的治疗靶点提供线索，并确定乳腺癌和卵巢癌一种亚型之间的分子遗传相似性。

当时美国《纽约时报》报道认为，这是医学界第一次全面分析乳腺癌的基因信息。而且与以往不同，这项研究注重的不是癌变肿瘤长在哪里，而是肿瘤的生物学细节。

这项研究采用了六种不同技术来检查肿瘤组织中所缺陷的DNA，RNA和蛋白质。此后通过建立不同的数据集来解释哪一个RNA在乳腺癌肿瘤亚型中发挥作用。从而证实了乳腺癌四个主要亚型的存在：Luminal A型，腺腔B型，HER2和基底细胞样。后者包括三阴性乳癌，这些肿瘤往往是侵略性的，对靶向激素受体治疗或标准化疗方案治疗也不响应。在四个亚型，超过10％的患者发生三个基因的突变：TP53，PIK3CA和GATA3。但是，科学家们发现了每个亚型独特的遗传和分子标记。

研究人员指出，一种乳腺癌细胞看似是皮肤基底细胞或者汗腺细胞，即构成乳腺导管支架的细胞。这种类型的癌症往往属于危险性最高的三阴性乳腺癌，占患者总数的一小部分。

研究人员同时发现两种管腔型乳腺癌，因乳导管管腔上皮细胞变异引发。这两种类型的癌变细胞表面富含蛋白质，能够“捕获”雌性激素，为自身生长提供能量。另外，研究人员发现第四种HER2基因高表达型乳腺癌。

这样建立了乳腺癌基因类别分类，就可以对症下药，更有效地治疗，延长患者生命。

比如就第一种基底细胞或汗腺细胞癌变的乳腺癌而言，既然与子宫癌和肺癌类似，可以用治疗这两种癌症的药物，避免使用先前治疗乳腺癌的蒽环类药物。对HER2基因高表达型乳腺癌，研究人员推断，抗体药物赫塞汀可能更为有效。这种药物能够阻止HER2基因复制。

当然，癌症是一种复杂的疾病，其中包括许多类型的变化，因此没有一种技术可以识别所有这些变化，不过通过这样一个多样化协调的强大技术，我们能够识别绝大多数的变化。

（生物通：万纹）

原文标题：

COMPREHENSIVE MOLECULAR PORTRAITS OF HUMAN BREAST TUMOURS