PLOS：常用镇痛药布洛芬可延长寿命

在大多数药店很常见的一种非处方止痛药——布洛芬（ibuprofen），可能是延长寿命的关键——至少在线虫和果蝇中如此。现在，科学家们想知道，常规剂量的布洛芬是否可以延长人类寿命。相关研究结果发表在12月18日的《PLOS Genetics》杂志。

　　

生物通报道：在大多数药店很常见的一种非处方止痛药——布洛芬（ibuprofen），可能是延长寿命的关键——至少在线虫和果蝇中如此。现在，科学家们想知道，常规剂量的布洛芬是否可以延长人类寿命。

美国Buck衰老研究所的研究人员在最近的一项研究中发现，相当于人类常规剂量的布洛芬，可使酵母（Saccharomyces cerevisiae）、线虫（Caenorhabditis elegans）和果蝇（Drosophila melanogaster）的寿命延长15%（与其他相对应物种相比）。对于线虫来说，这意味着可以多活三到四天，相当于人类多活12年的时间。

本文共同资深作者、Buck研究所的Brian Kennedy称：“现在还不是跑到市场去储存布洛芬的时候。还有更多的工作要做，但是这很容易想象人体临床试验，测试衰老的各个方面。”

布洛芬——一种非甾体类抗炎药，50多年前在英国首创，用于缓解疼痛、减少发热和炎症。虽然大多数的人可以使用它，但是药物会产生副作用，例如出血性溃疡和肠道问题，对于老年人是特别有风险的。

控制体内炎症，一直都与更健康有关。但是，酵母和线虫缺乏响应炎症的通路，所以当研究人员发现当它们服用布洛芬时活得更久，他们意识到肯定有其他的原因。

这项为期三年的研究，是通过与德克萨斯农机大学Agrilife program合作完成的，表明止痛药对代谢活动的影响，可能是其延长寿命的原因。相关研究结果发表在12月18日的《PLOS Genetics》杂志。

研究人员还发现，布洛芬似乎能减缓身体的新陈代谢。特别是，它会干扰身体运输氨基酸的能力，其中最重要的一种称为色氨酸，是人类从饮食中的蛋白质来源得到的。

在表面上，抑制身体执行这些重要功能的能力，听起来可能是不好的事情。但是，减缓新陈代谢一直都与长寿有关。Kennedy说：“众所周知，在动物模型中限制饮食可延长寿命。这可能是一种有关的方法。”

虽然布洛芬被认为相对比较安全，但高剂量的布洛芬可能对胃肠道和肝脏有副作用。在这项研究中，研究人员给这几种生物服用稳定的、相对较低的剂量，相当于人类服用两到四片。

阿司匹林和萘普生也是非甾体类抗炎药，它们可阻断身体中的酶，以减少疼痛的感觉。它们没有被包括在本研究中，但是研究人员说，它们或许有类似的性质。

Kennedy说，下一步是继续小鼠实验，最终探讨这种药物在人类中是否有类似的延长寿命的功能。研究人员预期这项工作更加容易，因为这种药物已广泛用于人类当中。

然而，一些医生存在怀疑。

加州大学旧金山分校（UCSF）老年病学教授Janice Schwartz博士说，人们一直有规律地服用布洛芬并承认它能有效止痛。但是Schwartz说，除了副作用之外，研究表明，这种药物可能与心脏病风险增加有关，并不能帮助那些患有痴呆症的人。

Schwartz称，布洛芬是一种很好的药物，但是她并不认为它将是抗衰老药物搜寻工作的游戏规则改变者。她这样说道：“我们已经多次在具有相同数据类型的小鼠中，治愈了癌症。”

越来越多的人——尤其是争议性论文“Why I Hope to Die at 75”中的Ezekiel Emanuel博士，也质疑我们为延长寿命所付出的这些努力是否有价值，特别是，如果那意味着生活在疼痛、痴呆、残疾和疾病当中。

Kennedy承认这一点，他说：“虽然延长寿命是我们始终追求的目标，但我们真正关心的是衰老的生理方面。如果那意味着你不能享受生命，那么我们不想让你活得更久。”

然而，他发现具有讽刺意味的是，对延缓衰老的这一追求的终结，可能比我们想象的更近。

他说：“每个人都在想，当你发现一种药物能延缓衰老，这将是一种你从来没有想到的全新药物。有数百万人都在服用布洛芬。每天有很多人服用阿司匹林。这就是我们正在做的。”

（生物通：王英）

延伸阅读：PLOS：对于长寿来说什么因素最重要？

生物通推荐原文摘要：
Enhanced Longevity by Ibuprofen, Conserved in Multiple Species, Occurs in Yeast through Inhibition of Tryptophan Import
Abstract: The common non-steroidal anti-inflammatory drug ibuprofen has been associated with a reduced risk of some age-related pathologies. However, a general pro-longevity role for ibuprofen and its mechanistic basis remains unclear. Here we show that ibuprofen increased the lifespan of Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans and Drosophila melanogaster, indicative of conserved eukaryotic longevity effects. Studies in yeast indicate that ibuprofen destabilizes the Tat2p permease and inhibits tryptophan uptake. Loss of Tat2p increased replicative lifespan (RLS), but ibuprofen did not increase RLS when Tat2p was stabilized or in an already long-lived strain background impaired for aromatic amino acid uptake. Concomitant with lifespan extension, ibuprofen moderately reduced cell size at birth, leading to a delay in the G1 phase of the cell cycle. Similar changes in cell cycle progression were evident in a large dataset of replicatively long-lived yeast deletion strains. These results point to fundamental cell cycle signatures linked with longevity, implicate aromatic amino acid import in aging and identify a largely safe drug that extends lifespan across different kingdoms of life.