Nature最新专题：聚焦肝癌

　　

生物通报道   肝癌是全球六大最常见的癌症类型之一，近年来在世界范围内的发病率呈现上升趋势。2012年报道的肝癌病例就达到近80万。由于肝癌起病隐袭，早期诊断困难，大多数患者确诊时已中晚期。晚期肝癌治疗棘手，死亡率高。

最新一期（12月3日）的Nature杂志以“Outlook: live cancer ”为题，以九篇文章的形式专题介绍了肝癌的发病率及性别差异、预防、药物开发、疫苗、与脂肪肝病及微生物组的关系等等相关内容。

肝癌：一种可预防的癌症

肝癌具有几种亚型，肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的一种亚型，占到大约78%。在一些国家，不同亚型所占的比例因风险因子而异。肝癌的发病率在不同国家之间呈极大的差异，发病率最高是在非洲和东亚。在肝癌形成之前患者几乎通常都有慢性肝损伤，最常见的病因是HBV和HCV引起的感染、此外还包括不良饮食、缺乏锻炼、脂肪肝病以及真菌毒素等（延伸阅读：Nature解析肝癌的病因机制 ）。控制黄曲霉毒素污染的食物，推动乙肝疫苗接种、改善医疗减慢或阻止脂肪肝病的发展等措施或有可能降低全球的肝癌发病率。

男性发病率为何高于女性？

有些癌症，例如前列腺癌或卵巢癌，由于其自身的特性只发生在男性或女性身上。另外一些癌症如乳腺癌则已知与性激素存在关联。但有一些与性别无明确关联癌症出于目前尚未充分了解的原因在男女之间显示出差异性的影响。这种失衡在肝细胞癌中表现尤为明显。男性的肝细胞癌发病率是女性的2倍，且癌症更具侵袭性。根据一项分析研究的数据，55岁以下的女性肝癌生存率比同龄男性要高17%。

男性比女性更喜欢饮酒有可能是部分的原因。此外，在过去的十年里，研究人员也开始揭示出一些诱人的生物学线索：他们发现了肝癌风险与激素、炎症之间的一些关联。其中赢得最多关注，被研究人员视作有可能与肝癌风险之间存在关联的激素包括：雌二醇、睾酮和催乳素。这些研究发现有可能促成一些新的方法来治疗或预防肝癌。

药物研发：屡败屡战

尽管肝癌的发病率不断增长，治疗方法却极其的有限。除了放疗、肝移植和手术等物理治疗方法，当前只有一种药物获得批准用于治疗晚期肝细胞癌。制药公司投入了大量的人力物力来开发新的治疗药物，然而在高昂的付出之外，目前得到的也只是一份“苗条”的候选药物清单。拜耳 (Bayer)及其合作伙伴Onyx制药公司联合开发的索拉菲尼（Sorafenib）曾被寄予厚望，但最终疗效还是远达不到理想，且会导致一系列的副作用。

鉴别及靶向特异的遗传错误及致癌分子改变，分子医学在许多类型的癌症研究及治疗中取得了极大的成功。但肝癌却不在其列。研究人员认为这是因为肝癌具有不同于其他癌症的复杂性。其一，是因为肝癌的病因和遗传突变极其多样。其二，是因为肝细胞是对抗药物的坚固堡垒。肝癌细胞中一些蛋白表达增高可导致其对化疗耐药。且不同毒性程度的治疗多会加剧潜在的肝脏疾病。此外，临床实验中招募的患者通常病情都较严重。中晚期肝癌患者疾病恶化迅速，制药公司难以找到足够数量的患者开展实验。

当前研究人员也在努力尝试开拓其他一些有潜力的治疗方向，其中包括基于RNAi的药物，合成一些抑癌miRNA药物以及癌症免疫疗法等。

微生物组

近年来的一些研究表明肠道菌群在肝病病情朝着肝癌方向发展的过程中发挥了重要作用。微生物组有可能是肥胖和肝癌风险之间一种潜在联系。这有可能为利用微生物组来预防肝癌形成开辟了一条新的道路。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Nature Outlook :Liver cancer

Unless liver cancer is caught early, a patient's odds are dismayingly low. The disease hits hard and fast: survival rates vary by country, but in the United Kingdom, just 20% of people with the disease are still alive one year after diagnosis. It is also the sixth most common form of cancer worldwide, with nearly 800,000 cases reported in 2012. Yet despite liver cancer's growing prevalence, there is a startling lack of treatments. Beyond physical approaches such as radiation, transplant and surgery (page S17), there is only one approved therapy, which has been followed by a string of expensive failures and a slim list of candidate drugs