武汉大学Nature子刊发表心脏病研究新成果

　　

生物通报道 来自武汉大学、华中科技大学的研究人员在实验中证实，干扰素调节因子8(IRF8)可通过抑制钙调磷酸酶信号来阻止病理性心脏肥大，从而为这一疾病指出了一个新的潜在治疗靶点。这一研究发现在线发表在2月14的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是武汉大学心血管病研究所副所长李红良（Hongliang Li）教授。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文40多篇。

心力衰竭是全球最常见的死亡原因之一。心脏肥大是心力衰竭形成的一个主要风险因素，导致心脏肥大的原因有很多，包括高血压、心肌梗死、瓣膜性心脏病和内分泌紊乱等。尽管科学家们开展了广泛的研究，对于从适应性肥大发展至心力衰竭这一过程的控制机制仍知之甚少。

心脏肥大是由涉及MAPK、PI3K/Akt、PKC、NFκB、CREB和NFAT信号通路的复杂信号级联反应所引起。多个信号级联反应汇聚于某些转录因子，激活细胞核内的一些胎儿心脏基因程序，最终导致了病理性心脏肥大。因此，一些选择性影响特异性转录因子的分子有可能是治疗心脏肥大极好的靶标。

IRF8是干扰素调控转录因子（IRF）家族中的成员，目前已知其可以通过调节免疫细胞的分化和功能来影响先天免疫反应。此外，IFR8还作为肿瘤抑制基因参与了某些血液系统恶性肿瘤以及实体瘤。有趣的是，越来越多的研究发现一些肿瘤抑制因子在负向调控心脏肥大中起作用，因此IFR8也有可能与心脏肥大有关。但目前还没有人针对IRF8在心脏肥大中的作用及特征开展研究。

在这篇文章中，研究人员发现在人类肥厚型/扩张型心脏病心脏和小鼠肥大心脏中IRF8水平下降。心脏中特异性过表达IRF8的小鼠能够抵抗主动脉缩窄（aortic banding，AB）诱导的心脏肥大，而全身或心肌细胞中特异性缺失IRF8的小鼠则会在超负荷压力诱导下病情加剧。

进一步的机制研究表明，IRF8通过与钙调神经磷酸酶（CaN）和活化T 细胞核因子1（NFATc1）直接相互作用阻止了NFATc1易位，由此抑制了肥大反应。抑制NFATc1可改善主动脉缩窄后IRF8−/−小鼠的心脏异常状况。与之相反，组成性激活NFATc1则可破坏IRF8过表达小鼠体内IRF8对心脏肥大的保护效应。

这些研究结果表明IRF8主要是通过与NFATc1互作来发挥功能，IRF8是病理性心脏肥大的一个有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

IRF8 suppresses pathological cardiac remodelling by inhibiting calcineurin signalling

Interferon regulatory factor 8 (IRF8) is known to affect the innate immune response, for example, by regulating the differentiation and function of immune cells. However, whether IRF8 can influence cardiac hypertrophy is unknown. Here we show that IRF8 levels are decreased in human dilated/hypertrophic cardiomyopathic hearts and in murine hypertrophic hearts. Mice overexpressing Irf8 specifically in the heart are resistant to aortic banding (AB)-induced cardiac hypertrophy, whereas mice lacking IRF8 either globally or specifically in cardiomyocytes develop an aggravated phenotype induced by pressure overload……

作者简介：

李红良

男，1974年9月生，籍贯江西，理学博士，生物工程博士生导师（心血管内科专业）。现任心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任，国际著名杂志Free Radical Biology Medicine, Hypertension特约审稿人。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文42篇，32篇为第一作者或通讯作者，其中26篇收录于SCI高影响因子杂志，包括以第一作者或通讯作者发表于国际著名杂志：Circulation，Hypertension，J Cell Mol Med，Free Radical Biology Medicine 等，发表论文在SCI源杂志总引用次数>350次。

主要研究方向1.心脏与血管重构的发生机制和防治：研究免疫机制、信号传导通路在心脏与血管重构发生发展中的作用及其机制。
2.生物医学工程：构建基因敲除及转基因小鼠模型，研究信号传导通路在心脑血管、肿瘤、感染等疾病中的影响。

个人经历
1999.07 毕业于广东医学院，获医学学士学位
2002.07 毕业于暨南大学 ， 获医学硕士学位
2006.01 毕业于中国协和医科大学，获医学博士学位
2006.01 美国哈佛大学医学院 Joslin糖尿病研究中心博士后
2006.10 加拿大多伦多大学博士后
2008.11 武汉大学人民医院心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任

成就及荣誉
2002年以第二申请人申请国内发明专利一项：《一种具有抗肿瘤作用的血清制剂及其制备方法与应用》，国家知识产权局专利号：01114650.8
2007年获国家卫生部颁发中国（大陆地区）有突出影响的心血管论文奖。
2009年湖北省青年科技奖