Science医学:细胞疗法根除癌症传新捷报

【字体: 时间:2014年02月20日 来源:生物通

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  来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员,报告了与最令人兴奋的一种癌症治疗方法有关的一则鼓舞人心的消息。这项迄今为止针对晚期白血病患者的最大型临床研究发现,在用患者自身经遗传修饰的免疫细胞治疗之后88%的患者获得了完全缓解。这些研究结果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

  

生物通报道  来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员,报告了与最令人兴奋的一种癌症治疗方法有关的一则鼓舞人心的消息。这项迄今为止针对晚期白血病患者的最大型临床研究发现,在用患者自身经遗传修饰的免疫细胞治疗之后88%的患者获得了完全缓解。这些研究结果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

论文的资深作者之一、纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞工程学中心主任Michel Sadelain博士说:“这些令人惊奇的结果表明了,细胞疗法对于抵抗所有常规疗法的患者而言是一种效力强大的治疗方法。我们的初期研究结果在大群患者中都成立,并且我们已经在开展新的临床试验推动这种新型的治疗方法用于对抗癌症。”

成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是由B细胞形成的一种血癌类型,由于大多数的患者都会复发这一疾病难以治疗。复发性B-ALL患者的治疗方案很少:只有30%的人对补救性化疗有反应。不进行成功的骨髓移植,很少患者有长期生存的希望。

在当前的研究中,有16位复发性B-ALL患者被注入自身经遗传修饰的T细胞。这些细胞“经再教育”能够识别和破坏包含CD19蛋白的癌细胞。所有患者的整体完全缓解率为88%,在治疗前检测出疾病的患者完全缓解率为78%,远远高于补救性化疗的完全反应率。

宾夕法尼亚州的Dennis J. Billy是在两年前首批接受这种治疗的患者之一。他成功的接受了骨髓移植,从2011年以来癌症一直未复发并已回到神学教学岗位。来自康涅狄格州的餐馆老板Cavalli在接受自身个体化的T细胞治疗后的8个月仍然在完全缓解状态。

细胞疗法的科学成就史

基于细胞的靶向免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来攻击和杀死癌细胞的癌症治疗新方法。不同于面对流感等普通病毒,我们的免疫系统不会将癌细胞识别为外源物,因此在消除这一疾病上处于劣势。十多年来,纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员一直在探索重操控机体自身T细胞识别和攻击癌症的方法。2003年,他们第一次报告称操控T细胞识别了存在于B细胞上的CD19蛋白,可以利用它来治疗小鼠的B细胞癌。

论文的资深作者之一、纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞治疗学主任Renier Brentjens博士说:“斯隆-凯特琳癌症中心是第一个报道利用CD19靶向治疗方法在B-ALL患者中取得成功结果的研究中心。见证在我的患者中直接得来的这些惊人结果我感到非常地喜悦,从基础到开发出这一技术已经开展了十多年的研究工作。”

在2013年3月,该研究小组首次报道采用细胞疗法治疗5名晚期B-ALL的结果。引人注目的是,所有5名患者都获得了完全缓解。

结果证实新疗法的潜力

在当前的研究中,16名患者中有7人(44%)在治疗后成功接受了骨髓移植——B-ALL患者唯一的治愈方法。3名患者由于未能获得完全缓解不符合资格,2人拒绝,1人仍然在进行潜在骨髓移植评估。而历史上,只有5%的复发性B-ALL患者能够过渡到接受骨髓移植。

这项研究还为控制细胞治疗的副作用即细胞因子释放综合征,包括严重的流感样症状,如发烧、肌肉疼痛、低血压和呼吸困难提供了指南。研究人员开发出了诊断标准和一种实验室测试,可以鉴别出哪些患者有更高的风险形成这一综合征。

目前已经在开展另外的一些研究来确定细胞疗法是否适用于其他的癌症类型,研究人员正计划开展一些研究来测试接受靶向免疫疗法作为一线疗法是否能够让B-ALL患者受益。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Efficacy and Toxicity Management of 19-28z CAR T Cell Therapy in B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

We report on 16 patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) that we treated with autologous T cells expressing the 19-28z chimeric antigen receptor (CAR) specific to the CD19 antigen. The overall complete response rate was 88%, which allowed us to transition most of these patients to a standard-of-care allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-SCT). This therapy was as effective in high-risk patients with Philadelphia chromosome–positive (Ph+) disease as in those with relapsed disease after previous allo-SCT. Through systematic analysis of clinical data and serum cytokine levels over the first 21 days after T cell infusion, we have defined diagnostic criteria for a severe cytokine release syndrome (sCRS), with the goal of better identifying the subset of patients who will likely require therapeutic intervention with corticosteroids or interleukin-6 receptor blockade to curb the sCRS. Additionally, we found that serum C-reactive protein, a readily available laboratory study, can serve as a reliable indicator for the severity of the CRS. Together, our data provide strong support for conducting a multicenter phase 2 study to further evaluate 19-28z CAR T cells in B-ALL and a road map for patient management at centers now contemplating the use of CAR T cell therapy.

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