Nature找到致命性脑癌治疗方法

　　

生物通报道  来自多伦多大学实验医学和病理学(LMP)系的研究人员发现了一种新方法，可有效地靶向以往难以治疗的儿童脑癌形式：室管膜瘤（ependymoma）。

Michael Taylor教授、主要作者Stephen Mack以及共同作者Peter Dirks教授将这些创新性的研究结果发表在2月19日的《自然》（Nature）杂志上。他们的研究表明，表观遗传是这种癌症的主要原因，一些获得FDA批准的药物可以靶向这一机制。

DNA密码可比作是一个长度为30亿个碱基的指令集，指导细胞该如何运作。在这个比喻里，大多数的癌症都是由于单词拼写错误：一些单词被添加或删除，或是书中的某些章节整个被添加或删除所引起。

Taylor 说：“当我们观测室管膜瘤时，没有找到任何错误拼写的单词，删除或复制的单词，或是缺失的章节。相反，我们发现整本小说都是以一种错误的字体编写，DNA被错误地包装。尽管已知表观遗传在癌症中起作用，这是第一证实表观遗传是癌症的主要驱动因子。”

室管膜瘤是第三大最常见的儿童脑瘤，确诊为室管膜瘤无疑是一场灾难。由于化疗无效，尽管这些婴儿和幼儿接受了手术和放疗，癌症往往会复发。

令人印象深刻的是，有些已获得FDA批准的药物能够改变这种癌症的表观遗传。“通常当你获得新研究发现时你必须生成一种新药，但现在已有一些药物可以改变这一字体。在这种情况下，这些药物就相当于微软代码‘选择所有并切换到新罗马字体’，”Taylor教授说。

该研究小组的成功很大程度上取决于他们能够培养并研究来自这些罕见肿瘤的细胞。将患者的肿瘤从手术室拿出后，细胞被送至Peter Dirks实验室在一种特殊条件下培养。这一过程非常的高效，到孩子从手术中康复过来时，研究小组已对这些细胞进行了检测，知道了一种特异的药物能够起作用。

“我认为这就是该项目如此令人兴奋之处。Taylor博士和Steve Mack获得了关于这一肿瘤的基础发现，我们就能够结合我们专业知识来培养这些活细胞，看看靶向DNA包装是否真的有希望，”Dirks教授说。

研究小组乐观地认为，这将给罹患室管膜瘤的儿童带来希望。Taylor说：“我们希望这将是一种有效的治疗方法。我们的药物通常无法治愈这一疾病，但有多重药物可以攻击这一相同的机制。即便我们不能治愈它，也可以利用这种药物使得这一疾病变成像糖尿病一样的可治疗疾病。”

如果该研究小组获得资金资助，只需3-5年就可以完成临床试验。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Epigenomic alterations define lethal CIMP-positive ependymomas of infancy

Ependymomas are common childhood brain tumours that occur throughout the nervous system, but are most common in the paediatric hindbrain. Current standard therapy comprises surgery and radiation, but not cytotoxic chemotherapy as it does not further increase survival. Whole-genome and whole-exome sequencing of 47 hindbrain ependymomas reveals an extremely low mutation rate, and zero significant recurrent somatic single nucleotide variants. Although devoid of recurrent single nucleotide variants and focal copy number aberrations, poor-prognosis hindbrain ependymomas exhibit a CpG island methylator phenotype. Transcriptional silencing driven by CpG methylation converges exclusively on targets of the Polycomb repressive complex 2 which represses expression of differentiation genes through trimethylation of H3K27. CpG island methylator phenotype-positive hindbrain ependymomas are responsive to clinical drugs that target either DNA or H3K27 methylation both in vitro and in vivo. We conclude that epigenetic modifiers are the first rational therapeutic candidates for this deadly malignancy, which is epigenetically deregulated but genetically bland.