我学者发现原癌蛋白质YAP抑制剂

　　

中科院上海生命科学研究院生化与细胞研究所及国家蛋白质科学中心·上海的周兆才、张雷研、季红斌3个研究组合作，新近发现了一个针对原癌蛋白质YAP的抑制剂，为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新途径。相关研究论文日前在线发表在国际学术刊物《癌细胞》上。

Hippo信号通路是近年发现的重要抑癌通路，原癌蛋白YAP是其下游主要的效应分子，它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症息息相关，是肿瘤治疗的潜在分子靶点。因此，靶向YAP的抑制剂可能会更直接地纠正失调的Hippo信号通路，杀死肿瘤。

胃癌是死亡率位居前列的恶性肿瘤，且目前国际上缺乏有效的胃癌治疗手段。3个研究组的科研人员在胃癌病人样本中发现人体内存在一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势，且与肿瘤发展及恶化程度明显负相关，是潜在抑癌蛋白。原来，VGLL4能抢先一步控制YAP的活性“开关”，从而抑制肿瘤细胞生长。

为此，科研人员在蛋白质晶体三维结构解析的基础上，瞄准YAP设计并发展了一个多肽类抑制剂，可以模拟天然拮抗剂蛋白VGLL4的功能，进行治疗性干预。随后，科研人员采用多种技术手段，利用多个小鼠动物模型，确认这一多肽类抑制剂可有效抑制肿瘤生长。进一步的药理及毒理评估过程，也验证了带有失衡特征的癌细胞对这种抑制剂的特异敏感性。

据悉，这项研究为胃癌治疗提供了一个新的选择方案，也可能为其他相似特征的恶性肿瘤提供个性化治疗策略。目前，相关研究成果已申请专利。