Nature子刊：卵巢癌的靶向治疗

　　

生物通报道：美国罗德岛妇幼医院（Women & Infants Hospital of Rhode Island）的科学家们发现，HE4蛋白能够增强卵巢癌细胞的侵袭性，并且令细胞对化疗产生抗性。他们在此基础上开发了一个生物学药物，这种新药将有望改善许多卵巢癌患者的治疗和存活情况。这项研究发表在Nature旗下的Scientific Reports杂志上。

卵巢癌是最致病的一种妇科癌症。卵巢在机体内所处的位置，导致卵巢癌缺乏特异性的症状，也很难进行筛查，患者往往直到疾病晚期才被确诊。与其他许多癌症不同的是，卵巢癌的预后比较差，而且不同患者的治疗情况有很大差异。目前标准的卵巢癌治疗方式，主要包括手术切除肿瘤和化疗。不过癌细胞对化疗的抗性大大影响了乳腺癌的治疗效果。

“我们知道HE4蛋白出现在卵巢癌患者的体内，”领导这项研究的Richard G. Moore博士说。他曾开发了ROMA计算法（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm），这种卵巢癌风险评估法以及相应的血液测试已经获得了FDA的批准。ROMA计算法可以基于HE4和其它蛋白的水平，评估盆腔包块的性质（是不是癌）。“只不过还没人了解这种蛋白出现的原因，以及激活它的因素。”

HE4蛋白由WFCD2基因编码，这一基因不仅给肿瘤带来了侵袭性，允许肿瘤快速生长，还令肿瘤细胞对化疗药物产生抗性。“HE4蛋白会使癌细胞的生长不受控制，”Moore说。“我们的研究显示，HE4使卵巢细胞转变成为癌细胞，赋予它们快速生长和抵抗化疗的能力。”

在明确HE4蛋白的功能之后，Moore的研究团队设计了能够阻止信使RNA合成HE4的生物学药物。他们分别在细胞和动物模型中对药物进行了测试，结果证实这种药物的确能够减弱癌症的侵袭性，令癌细胞对化疗做出响应。

肿瘤学家们发现，HE4水平高的卵巢癌患者无法响应化疗，而且生存率很低。“对于那些血液检测出HE4的卵巢癌患者，我们的药物将很有帮助，这种药物的副作用很小，” Moore说。“我们的生物学药物可以作为个性化的治疗手段，提高许多卵巢癌患者的生存率。”

目前，Moore和他的研究团队正在继续对这种药物进行测试，并准备展开临床试验。“这是一个卵巢癌领域的重大发现，可能决定着许多卵巢癌患者的生与死，” 罗德岛妇幼医院的Maureen G. Phipps评价道。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

HE4 (WFDC2) gene overexpression promotes ovarian tumor growth

Selective overexpression of Human epididymal secretory protein E4 (HE4) points to a role in ovarian cancer tumorigenesis but little is known about the role the HE4 gene or the gene product plays. Here we show that elevated HE4 serum levels correlate with chemoresistance and decreased survival rates in EOC patients. HE4 overexpression promoted xenograft tumor growth and chemoresistance against cisplatin in an animal model resulting in reduced survival rates. HE4 displayed responses to tumor microenvironment constituents and presented increased expression as well as nuclear translocation upon EGF, VEGF and Insulin treatment and nucleolar localization with Insulin treatment. HE4 interacts with EGFR, IGF1R, and transcription factor HIF1α. Constructs of antisense phosphorothio-oligonucleotides targeting HE4 arrested tumor growth in nude mice. Collectively these findings implicate increased HE4 expression as a molecular factor in ovarian cancer tumorigenesis. Selective targeting directed towards the HE4 protein demonstrates therapeutic benefits for the treatment of ovarian cancer.