Science：绘制一张复杂疾病基因组图谱

　　

生物通报道： 尽管研究人员已经利用全基因组关联研究（GWAS）确定了与人类疾病相关的遗传因素，但是要解释这些数据，还需要清楚的了解这些新的风险基因是如何被调控的。

 

近期Science杂志发布了最新研究成果，解析了人类天然免疫系统中的遗传调控网络，并且也指出了这些信息如何能直接用于理解自身免疫疾病的遗传学因素。

 

研究人员分析了树突状细胞接触大肠杆菌和流感病毒等分子后的反应，解析与表达有关的遗传突变如何在这些细胞中产生影响的。

 

关于人类遗传突变如何影响复杂疾病对环境刺激的应答，至今科学家们知道的很少，在这篇文章中，研究人员识别出了121个常见的相关遗传突变，涉及对大肠杆菌脂多糖，流感，或interferon-b (IFN-b)分子的应答。由此揭示了关于免疫疾病易感性的一些相关信息。

 

另外一篇文章则收集了来自432位健康欧洲人的原代单核细胞，并用interferon-g (IFN-g)，或者不同浓度的脂多糖进行处理，从而绘制出了表达数量性状遗传位点(expression quantitative trait loci, eQTLs)图谱。这些细胞中与表达有关的遗传突变图谱对于免疫功能性遗传突变研究具有重要意义。

 

近期研究人员还发现了将病毒遗传物质切成碎片，并帮助抵抗细菌的一种酶的三维结构。揭示这一人体“先天免疫系统”第一响应者的结构，有可能促成新的策略对抗传染原、前列腺及肥胖。（Science聚焦先天免疫重要“武器”）

 

此外，免疫系统过激也与许多疾病有关，如肠易激综合症和克罗恩病，甚至还会导致大肠癌。一项研究表明，含纤维的膳食还可以改变骨髓中的免疫细胞生成，帮助机体抵御哮喘。

 

研究人员将小鼠分为正常膳食、低纤维膳食和高纤维膳食三组，并对它们的粪便进行分析。他们发现，在喂食果胶的小鼠中，最能生产抗炎症脂肪酸的细菌更为普遍，大约是低纤维膳食小鼠的两倍。进一步研究显示，在高纤维膳食组的粪便和血液中，抗炎症脂肪酸的含量都很高。（Science新闻：膳食结构对免疫的影响）

 

（生物通：万纹）

 

原文摘要：

A Genomic Road Map for Complex Human Disease

Peter K. Gregersen

 

Despite the successes of genome-wide association studies (GWAS) in identifying genetic connections with human disease, it has become clear that interpreting these data requires a clear understanding of how these new risk genes are regulated. On pages 1118 and 1119 of this issue, Fairfax et al. (1) and Lee et al. (2), respectively, elucidate networks of genetic regulation in the context of the human innate immune system and show how this information can be directly applied to understanding the genetics of autoimmune disorders.