为什么我的孩子不会流泪?测序发现新的遗传病

【字体: 时间:2014年03月25日 来源:生物通

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  Grace Wilsey患上了一种奇怪的病。她的认知和运动发育远远落后于同龄的孩子。检测显示她的肝脏损伤,丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)偏高,但没人知道这是为什么。而且,她在哭泣时不会流泪。为了拯救他们的小天使,Grace的父母求助于全基因组测序。遗传学家由此发现了一种新的遗传病。

  

Grace Wilsey是个四岁的小女孩,看上去很可爱。然而,在她灿烂的笑容背后,却有着一段痛苦的经历。Grace出生后不久,她的父母就觉得有点不对劲。她嗜睡,目光呆滞,拒绝吃东西。医生进行了多项检测,但没有结论。

随着她渐渐长大,Grace表现出更多的症状。她的认知和运动发育远远落后于同龄的孩子。检测显示她的肝脏损伤,丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)偏高,但没人知道这是为什么。而且,她在哭泣时不会流泪。面对种种奇怪的症状,医生束手无策。

于是,Grace的父母带着她辗转拜访了100多位医生,但仍然没有答案。在Grace 2岁的时候,他们去了贝勒医学院,进行全基因组测序。在那里,他们第一次碰到了正在贝勒的人类基因组中心攻读博士学位的Matthew Bainbridge。

Bainbridge谈道,在遇到症状奇怪的疾病时,遗传学家所做的第一件事就是寻找已知的DNA突变。他们也是这么做的。不过,这一次,他发现了两个不寻常的突变。这些突变位于Grace的NGLY1基因中。这个基因编码了N-聚糖酶1(N-glycanase 1)。这个酶通常在正常人的细胞中发现,它帮助降解有缺陷的蛋白质,让它们能被重新利用。

之后,Bainbridge搜索了文献,发现之前发表的一篇文章也提到,一个男孩的遗传病可能也与NGLY1突变有关。通过进一步的搜索,Bainbridge找到了一个博客,其博主Matthew Might是犹他州大学的一名助理教授。

Might在博文中写道:“我的儿子Bertrand患上了一种新的遗传病。”杜克大学的科学家开展了全外显子组测序,发现Bertrand的NGLY1基因中有两个不同的突变。Bainbridge阅读了Might之前的博文,发现Bertrand的症状与Grace很相似。

之后,几所大学的研究人员对这些症状进行了深入的研究,确定了一种新的遗传病,命名为NGLY1缺陷(NGLY1 deficiency)。到目前为止,他们在8个孩子上发现了NGLY1基因的突变,也设计了几套治疗方案。这项成果于3月20日发表在《Genetics in Medicine》杂志上。

在《Genetics in Medicine》的评论文章中,Matthew Might和Matt Wilsey写道,这项研究显示了新一代测序在诊断和治疗疾病中的应用,它可能特别适用于罕见病。文章的通讯作者,斯坦福大学的Gregory Enns副教授也认为:“这代表了临床医学开展方式的彻底改变。”

同时,这个案例也突出了社交媒体的作用。若是没有博客等新兴媒体,恐怕这几个家庭如今仍深陷痛苦之中。(生物通 薄荷)

原文检索

Mutations in NGLY1 cause an inherited disorder of the endoplasmic reticulum–associated degradation pathway

Genetics in Medicine (2014) doi:10.1038/gim.2014.22

延伸阅读:

NGS如何拯救一个年轻的生命

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