著名艾滋病专家何大一Science发布重大成果

　　

生物通报道  一项猕猴研究给人们带了希望，在不久之后只需一年进行4次手臂注射就可以在人类中阻止HIV感染。在这项概念验证研究中，研究人员证实将一种抗病毒药物注入到肌肉中可以在之后的数周内保护猴子免受感染。这一突破性的成果发表在3月4日的《科学》（Science）杂志上。

领导这项研究的是著名华裔艾滋病专家、Aaron Diamond艾滋病研究中心病毒学家何大一（David Ho）。何大一是世界上最早认识到爱滋病是由病毒引起的科学家之一，也是首先阐明爱滋病病毒复制多样性的科学家之一。其发明的“鸡尾酒疗法”有效降低了爱滋病人死亡率。1996年，获美国《时代》杂志评选为当年对世界最具有影响力的时代年度风云人物。

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何大一说：“我们相信这是一种非常实用、可行的HIV预防方法。”

在缺乏疫苗的情况下，采用药物进行“暴露前预防”（ pre-exposure prophylaxis）来治疗感染成为了降低高危人群，包括生活在撒哈拉以南的非洲人、静脉注射吸毒者和男同性恋者HIV感染的最有前景的策略之一。2010年的一项研究发现男同性恋者每天服用替诺福韦（tenofovir）和恩去他滨（emtricitabine）可将感染HIV的风险降低超过90%。然而，在这项持续数月的试验中，并非每个人都每天服用这些药物，在所有收到药丸的参与者中HIV感染率只降低了44%。

黑夜一击

何大一和同事们，以及来自药物制造商葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的研究人员，研究了一种叫做GSK744的实验药物。GSK744是dolutegravir的高度有效类似物。去年dolutegravir
获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于HIV治疗。

GSK744是通过干扰HIV将自身DNA插入到人类基因中所利用的一种酶来起作用。这阻断了艾滋病病毒自身复制必需的一个关键步骤，使病毒DNA在细胞内降解。

将药物转变成一种注射剂取决于它的化学性质。由于GSK744不溶于水，研究人员将其溶解，使其结晶成纳米颗粒，再将纳米颗粒悬浮于溶液中。当将这种液体注入到肌肉中时，它形成了一种“缓释制剂”（depot），缓慢地渗入到血液和组织中，包括HIV暴露发生之所直肠。“缓释制剂使得药物能够存在3-4个月，”何大一说。

为了检测这种药物的效力，何大一和他的研究小组将包含猿猴和人类艾滋病致病杂种病毒的一种溶液注入到16只猕猴的直肠内，1周一次持续8周。一半的猕猴在这一期间接受了两次GSK744注射。另外一半猕猴作为对照组，没有接受GSK744注射。

对照组所有的猕猴在通常在两周内受到感染，而所有接受GSK744的猕猴均得到保护。

一项后续实验表明，单剂量GSK744可保护猴子达平均5-10周。由于人类代谢药物的速度要比猕猴慢得多，何大一认为在人类中可保持长达3个月的效应。

美国疾病控制和预防中心（CDC）国家HIV/AIDS、病毒性肝炎、性传播疾病和结核预防中心主任Jonathan Mermin说，CDC在本周于波斯顿召开的反转录病毒和机会感染会议上呈送了来自一项相似猕猴研究的数据。他说这些结果表明在通过阴道接触病毒后注射也能够有效地抵御感染，现在是时候在人类中启动测试这一策略了。

加州大学圣地亚哥分销传染病专家Robert Schooley（未参与该研究）说：“让健康人每天服用药物或是贴药膏是非常困难的。注射策略是一条非常重要的追寻路径。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Long-Acting Integrase Inhibitor Protects Macaques from Intrarectal Simian/Human Immunodeficiency Virus

GSK1265744 (GSK744) is an integrase strand-transfer inhibitor that has been formulated as a long-acting (LA) injectable suitable for monthly to quarterly clinical administration. GSK744 LA was administered at two time points 4 weeks apart beginning 1 week before virus administration, and macaques were challenged weekly for 8 weeks. GSK744 LA, at plasma concentrations achievable with quarterly injections in humans, protected all animals against repeated low-dose challenges. In a second experiment, macaques were given GSK744 LA 1 week before virus administration and challenged repeatedly until infection occurred. Protection decreased over time and correlated with the plasma drug levels. With a quarterly dosing schedule in humans, our results suggest that GSK744 LA could potentially decrease adherence problems associated with daily preexposure prophylaxis (PrEP).