PNAS：IVF争议获新证据

卵泡是容纳和释放卵子的重要结构，美国罗切斯特大学的一项新研究指出，雄性激素可以促进卵泡的发育，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。关于雄性激素对雌性生育能力的影响，在生殖内分泌学领域一直存在激烈的争议。而这项研究显示，雄性激素的作用不容忽视。

　　

生物通报道：有研究指出由于种种因素，中国的不孕不育患者已超过5000万，并且这一数据还在不断增长。越来越多的人们开始求助于体外受精技术IVF。（了解IVF技术现状：试管婴儿的前世今生）

近来一些医院在做IVF时，开始使用睾酮来提高女性体内产生的卵子数量。也有不少女性为了提高IVF的成功率而服用DHEA，DHEA会被机体转变为睾酮。

尽管人们还未证实DHEA的作用，但已经有一些临床试验显示，通过皮肤给予睾酮可以增加IVF女性的受孕机率。不过，由于还未获得足够的可信数据，人们还无法确定睾酮等雄性激素是否能够提高女性的生育率。

卵泡是容纳和释放卵子的重要结构，美国罗切斯特大学的一项新研究指出，雄性激素可以促进卵泡的发育，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。研究人员在小鼠中详细分析了雄性激素促进卵泡生产的机制。他们认为自己的研究成果将有助于卵巢储备功能下降的女性，增强她们的生育能力。目前，促进卵巢发育的IVF药物对这些女性的效果并不好。

“关于雄性激素对雌性生育能力的影响，在生殖内分泌学领域一直存在激烈的争议，”文章的资深作者，罗切斯特大学教授Stephen R. Hammes说。“我们的研究显示，雄性激素的作用不容忽视。”

Hammes和文章的第一作者Aritro Sen开展了大量的动物实验和细胞实验，他们发现雄性激素能通过两种途径促进卵泡的发育。第一，它们会增加一个阻止细胞凋亡的分子，避免卵泡过早死亡。研究人员推测，如果女性没有足够的雄性激素，那么她体内的大多数卵泡会死亡，只有少数能够进入可释放卵子的成熟阶段。

第二，雄性激素令卵巢细胞对促进卵泡生长的FSH（促卵泡激素）更加敏感。研究显示，雄性激素会使细胞生成更多的FSH受体，这些受体位于卵巢细胞表面，能够在激素的作用下快速启动卵泡生产程序。

“雄性激素能够促进卵泡生长并确保卵泡不过早凋亡，而这正是生育力治疗希望达到的目的，”Hammes说。

研究团队给小鼠施以小剂量的雄性激素（模拟IVF中的激素使用），与对照组相比这些小鼠生成了更多含卵子的成熟卵泡。此外，雄性激素处理的雌性小鼠，在排卵时释放了更多的卵子。IVF药物的目的就是为了增强卵巢的排卵，可惜的是对于卵巢储备功能下降的女性来说，这些药物并不总是有效。

据罗切斯特大学的Kathleen M. Hoeger教授估计，她的患者中约有20%存在卵巢储备功能下降现象，即她们生产卵泡的能力低于正常水平。四十岁以上的女性最容易发生卵巢储备功能下降，不过这一情况也会发生在年轻女性中。

“这项研究提供的信息很重要，这些数据从理论上支持了在IVF中使用雄性激素的策略，”Hoeger教授说。“我们希望通过提高雄性激素水平，增加卵巢储备功能下降女性的卵子产量和质量。”

这项研究可以帮助人们更好的理解卵泡发育过程中的生物学通路。在此基础上，人们可以开发靶标这些通路的药物，进一步提高IVF的成功率。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文摘要：

Androgens regulate ovarian follicular development by increasing follicle stimulating hormone receptor and microRNA-125b expression

Although androgen excess is considered detrimental to women’s health and fertility, global and ovarian granulosa cell-specific androgen-receptor (AR) knockout mouse models have been used to show that androgen actions through ARs are actually necessary for normal ovarian function and female fertility. Here we describe two AR-mediated pathways in granulosa cells that regulate ovarian follicular development and therefore female fertility. First, we show that androgens attenuate follicular atresia through nuclear and extranuclear signaling pathways by enhancing expression of the microRNA (miR) miR-125b, which in turn suppresses proapoptotic protein expression. Second, we demonstrate that, independent of transcription, androgens enhance follicle-stimulating hormone (FSH) receptor expression, which then augments FSH-mediated follicle growth and development. Interestingly, we find that the scaffold molecule paxillin regulates both processes, making it a critical regulator of AR actions in the ovary. Finally, we report that low doses of exogenous androgens enhance gonadotropin-induced ovulation in mice, further demonstrating the critical role that androgens play in follicular development and fertility. These data may explain reported positive effects of androgens on ovulation rates in women with diminished ovarian reserve. Furthermore, this study demonstrates mechanisms that might contribute to the unregulated follicle growth seen in diseases of excess androgens such as polycystic ovary syndrome.