Cell子刊：肥胖，癌症的推手

　　

生物通报道  根据美国国立卫生研究院一项小鼠研究的结果，并非饮食，而有可能是肥胖引起的结肠改变导致了结直肠癌。此研究发现支持了这一建议：控制卡路里和经常运动不仅是健康生活的关键，也是降低结肠癌风险的一种策略。在美国结肠癌是第二位的癌症相关死亡原因。

美国环境卫生科学研究院(NIEHS)的科学家Paul Wade博士和Thomas Eling博士共同领导了这一合作团队。他们的研究在线发表在4月1日的《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上。

Eling说，大量的科学文献宣称，肥胖之人容易罹患某些癌症，尤其是结直肠癌（延伸阅读：Nature重要论文：肥胖与癌症 ）。为了更好地了解这一关联背后的过程，他和同事们喂给两组小鼠一种饮食，该食物中60%的卡路里来自猪油。第一组小鼠具有人类的NAG-1基因，其他的啮齿类动物研究曾证实NAG-1基因可防止结肠癌。第二组小鼠则缺失NAG-1基因。

NAG-1小鼠在食用高脂饮食后体重并未增加，而缺失NAG-1的小鼠则变得圆胖。研究人员注意到两组动物之间存在另一个显著的差异。

“肥胖小鼠肠道中显现的一些分子信号导致了癌症发展，而NAG-1小鼠则没有这些指示物，”Eling说。

研究人员通过分离小鼠结肠细胞，分析组蛋白找到了一些分子线索。在细胞核中组蛋白负责包装及组织DNA，有时候它们会经历一种称作为乙酰化的过程。乙酰化的模式随细胞中发生的化学过程而有所变化。

Wade解释到，肥胖小鼠的乙酰化模式与瘦的NAG-1小鼠存在显著差异。肥胖小鼠的模式与结直肠癌小鼠的模式相似。他们的额外体重似乎激活了更多与结直肠癌进程相关的基因，表明肥胖小鼠易患结肠癌。

Wade说：“这些动物体内任何早已存在的结肠病变都更有可能发展为恶性肿瘤。相同的事情也有可能发生在人类。”

Wade和Eling希望能够阐明肥胖确切是如何推动机体形成结直肠癌的。Wade说，脂肪细胞有可能是触动结肠中肿瘤生长的候选因素，但也存在更多其他的可能。找出这些细胞开关或许可以促使生成一些药物来阻止人们罹患结直肠癌。

“一旦我们确定了信号传导通路，了解了这一信号的转导机制，我们或许就爱能够设计出一些方法来治疗肥胖患者的结直肠癌，”Wade说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Li R, Grimm SA, Chrysovergis K, Kosak J, Wang X, Du Y, Burkholder A, Janardhan K, Mav D, Shah R, Eling TE, Wade, PA. 2014. Obesity, rather than diet, drives epigenomic alterations in colonic epithelium resembling cancer progression. Cell Metab; doi:10.1016/j.cmet.2014.03.012 [Online 1 April 2014].