eLife：新型免疫细胞颠覆旧时理论

　　

生物通报道：一项小鼠研究显示，某些器官具有类似“社区警察”的免疫细胞，这些特殊的防御者只巡逻和保护一个特定器官而不是整个机体。这项研究向人们展示了，免疫系统对抗癌症和病毒感染的新方式，可以帮助人们更有效的使用免疫细胞进行治疗。

华盛顿大学医学院的科学家们发现，肝脏、皮肤和子宫各自拥有专门的免疫细胞，这些细胞被称为组织常驻型自然杀伤细胞。他们认为，其他器官可能也有与此类似的部署。

长期以来人们一直认为，所有自然杀伤细胞（NK细胞）都在整个机体中日夜不停的漫游，组成了对抗癌症和病毒的第一线防御。然而，这项发表在eLife杂志上的新研究推翻了上述理论。

“举例来说，如果我们通过特殊药物只激活这些器官特异性的细胞，它们就会为自己驻守的器官提供强力武器来对抗感染和肿瘤，”文章的资深作者Wayne M. Yokoyama教授说。“与全身性免疫细胞相比，只防御一个器官的细胞可以更好的发动攻击，同时还能降低健康组织受到的附带损伤。”

科学家们曾经认为，成熟的自然杀伤细胞在机体内循环，不断寻找入侵的病毒或癌症。一旦这些免疫细胞发现危险，就会发动攻击。人们还曾经以为，留在肝脏的自然杀伤细胞是不成熟或没有活性的，它们最终会离开肝脏进入循环系统。

文章的第一作者Dorothy K. Sojka发现，一些自然杀伤细胞永远也不会离开肝脏。另外，她还在皮肤和子宫中发现了其他的常驻型NK细胞。

随后，Sojk对转录因子进行了研究，转录因子是控制基因活性的分子开关。她发现，失活一个分子开关能够抑制循环型NK细胞的发育，同时不影响肝脏、皮肤和子宫中的组织常驻型NK细胞。而失活另一个转录因子可以除去肝脏和皮肤中的常驻型NK细胞，对循环型NK细胞和子宫的常驻型NK细胞几乎没有影响。

“这说明常驻型NK细胞和循环型NK细胞的发育路径并不相同，是两种不同的细胞”Sojka说。

研究显示，自然杀伤细胞至少有四种类型。现在研究人员正在探索这些细胞的来源和功能，同时他们也在其他器官中寻找着新的常驻型NK细胞。

“这项研究大大转变了我们对免疫系统一个重要部分的理解，”Yokoyama说。（延伸阅读：Science新闻：膳食结构对免疫的影响）

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Tissue-resident natural killer (NK) cells are cell lineages distinct from thymic and conventional splenic NK cells

Natural killer (NK) cells belong to the innate immune system; they can control virus infections and developing tumors by cytotoxicity and producing inflammatory cytokines. Most studies of mouse NK cells, however, have focused on conventional NK (cNK) cells in the spleen. Recently, we described two populations of liver NK cells, tissue-resident NK (trNK) cells and those resembling splenic cNK cells. However, their lineage relationship was unclear; trNK cells could be developing cNK cells, related to thymic NK cells, or a lineage distinct from both cNK and thymic NK cells. Herein we used detailed transcriptomic, flow cytometric, and functional analysis and transcription factor-deficient mice to determine that liver trNK cells form a distinct lineage from cNK and thymic NK cells. Taken together with analysis of trNK cells in other tissues, there are at least four distinct lineages of NK cells: cNK, thymic, liver (and skin) trNK, and uterine trNK cells.