Nature子刊发现神经细胞再生途经

卡尔加里大学Hotchkiss脑研究所(HBI)的一项新研究，揭示了促进受损神经细胞生长的一个新机制，其可以作为损伤后恢复神经细胞连接的一条途经。Doug Zochodne博士和他的研究小组发现，一个关键的分子直接调控了受损神经系统中神经细胞的生长。这一研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　

生物通报道  卡尔加里大学Hotchkiss脑研究所(HBI)的一项新研究，揭示了促进受损神经细胞生长的一个新机制，其可以作为损伤后恢复神经细胞连接的一条途经。Doug Zochodne博士和他的研究小组发现，一个关键的分子直接调控了受损神经系统中神经细胞的生长（延伸阅读：Cell新文章：神经细胞再生信号 ）。这一研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

临床神经科学系教授Zochodne说：“我们揭示了一个惊人的研究发现：一种叫做Retinoblastoma (Rb)的蛋白存在于成体神经元中。这种蛋白在通常情况下似乎充当了刹车，阻止了神经生长。我们证实通过失活Rb我们可以松开这一刹车，诱导神经更快速地生长。”

由于众所周知Rb调控了身体其他部位的细胞生长，Zochodne和他的研究小组决定对神经细胞中的Rb展开调查。

Zochodne说：“我们知道过度的细胞生长是癌症的一个特征，我们也知道在癌症中Rb往往功能失常。因此，如果癌症能够松开这一刹车，促进细胞生长，我们认为可以尝试在神经细胞中模拟相同的作用，在我们需要时促使神经细胞生长。”

研究人员在很短的时间里关闭了Rb，没有观察到任何的负效应，这使得他们乐观地认为，有一天其有可能成为一种安全的疗法用于遭受神经损伤的患者。

到目前为止，Zochodne还只在周围神经系统中调查了这一技术。外周神经连接大脑、脊髓和身体，没有它们人体就无法运动和感觉。外周神经损伤可造成严重的破坏，患者会出现疼痛、麻木、手足或腿臂协调困难等症状。

例如，糖尿病神经病变比多发性硬化症、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）加起来还要更为常见。超过一半的糖尿病患者都有某种形式的神经疼痛，当前没有任何的治疗方法可以阻止或逆转损害。

能够将来自培养皿细胞的调查结果应用于临床患者，是开发出安全、有效的周围神经疾病疗法的必要条件。Hotchkiss脑研究所于2010年开放的一家临床前机构使得Zochodne和他的研究小组能够这样做。这一神经生物学再生部门(RUN)是Hotchkiss脑研究所与加拿大-艾伯塔西方经济合作协议合作建立。

Zochodne说：“RUN对于这项研究至关重要。它提供了我们需要的所有资源和先进设备。RUN使得我们能够将来自神经细胞的这一见解应用于动物模型，最终将帮助我们调查它是否能够成为在人类中可行的一种治疗方法。这是一个珍贵的资产。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Enhancing adult nerve regeneration through the knockdown of retinoblastoma protein

Tumour suppressor pathways may offer novel targets capable of altering the plasticity of post-mitotic adult neurons. Here we describe a role for the retinoblastoma (Rb) protein, widely expressed in adult sensory neurons and their axons, during regeneration. In adult sensory neurons, Rb short interfering RNA (siRNA) knockdown or Rb1 deletion in vitro enhances neurite outgrowth and branching. Plasticity is achieved in part through upregulation of neuronal PPARυ; its antagonism inhibits Rb siRNA plasticity, whereas a PPARυ agonist increases growth. In an in vivo regenerative paradigm following complete peripheral nerve trunk transection, direct delivery of Rb siRNA prompts increased outgrowth of axons from proximal stumps and entrains Schwann cells to accompany them for greater distances. Similarly, Rb siRNA delivery following a nerve crush improves behavioural indices of motor and sensory recovery in mice. The overall findings indicate that inhibition of tumour suppressor molecules has a role to play in promoting adult neuron regeneration.