付向东教授Cell子刊:癌症中的过犹不及

【字体: 时间:2014年04月04日 来源:生物通

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  来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,SRPK1酶过多或过少都可以破坏对包括增殖在内的许多基础细胞过程至关重要的一个调控事件来促进癌症。这些研究结果在线发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。

  

生物通报道  来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,SRPK1酶过多或过少都可以破坏对包括增殖在内的许多基础细胞过程至关重要的一个调控事件来促进癌症。这些研究结果在线发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。

领导这一研究的是著名的美籍华人科学家付向东(Xiang-Dong Fu),其早年毕业于武汉大学病毒学系,后赴美国攻读博士学位,曾在哈佛大学从事博士后研究,现为美国加州大学圣地亚哥分校细胞和分子医学系教授。他在美国已获得专利两项,在国际学术期刊发表论文100多篇,其中包括Nature 8篇,Science 2篇,Cell 4篇。在分子生物学,生物化学等领域有较深造诣,在生命科学界付向东因发现SR家族的剪接因子和一个新的激酶家族而为众人瞩目。

付向东教授于1994年首先发现SRPK激酶家族。2012年,付向东与同事们揭示出SPRK1是一个参与调控mRNA 前体(pre-mRNA)选择性剪接的重要信号传导蛋白。借助于选择性剪接单个基因可以生成多种mRNA亚型,在许多情况下编码生成功能各异的蛋白。在这一信号通路中,SRPK1是Akt的下游靶标。Akt激活的SRPK1会易位到细胞核中诱导它的靶剪接因子。

在最新的论文中,付向东及同事报告称发现SRPK1发挥了肿瘤抑制因子作用,因为当从小鼠胚胎成纤维细胞中除去它时,发生了有害的细胞转化。出乎意料的是,当SRPK1在小鼠细胞中过表达时,也有肿瘤形成。

付向东说:“据我所知,这是第一次证实一种信号激酶表现为肿瘤抑制因子还是启动因子,取决于它在同一细胞中的丰度。关键是太多或太少都是有害的。”

发生这样相互对立的现象是因为,SRPK1通过加州大学圣地亚哥分校药理学教授Alexandra C. Newton早些时候发现的一种特异性的Akt磷酸酶,对Akt发挥了惊人的活性调控作用。当SRPK1太少无法提供帮助时这种Akt磷酸酶无法找到Akt,当SRPK1太多时这一磷酸酶又受到阻碍。在这两种情况下均导致Akt失活受到抑制。

由于Akt在葡萄糖代谢、凋亡、增殖等许多细胞过程以及肿瘤形成的所有重要方面都起关键性的作用,阐明的这一机制提供了有关人类肿瘤形成的一个重要认识。事实上,相比正常细胞许多的肿瘤都显示SRPK1过表达,而另一些肿瘤则显示SRPK1表达减少。

这一研究发现或许将对未来的治疗产生影响,但付向东说挑战仍然严峻。“大多数的肿瘤显示SRPK1过表达,因此可以利用一种特异性的SRPK1抑制剂来治疗某些癌症。这一点已经得到其他人的证实。但抑制与SRPK1过表达无关的癌症实际上有可能刺激了这种癌症。”

(生物通:何嫱)

生物通推荐新闻来源:

Cancer And the Goldilocks Effect

Researchers at the University of California, San Diego School of Medicine have found that too little or too much of an enzyme called SRPK1 promotes cancer by disrupting a regulatory event critical for many fundamental cellular processes, including proliferation.

 

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