Nature发布癌症耐药机制重大发现

　　

生物通报道  来自蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所(IRIC)的Kathy Borden及合作者们，发现了一种促使对一些急性髓性白血病（AML）抗癌药物形成耐药，由此最终导致癌症复发的机制。耐药形成是临床肿瘤学中存在的一个主要问题，也是许多患者癌症复发的原因。

这一发表在《自然》（Nature）杂志上的新发现，是在对抗这种最致命的白血病形式上取得的一项重大突破，它直接地指出了一些战胜耐药的策略（延伸阅读：癌症干细胞之父Nature揭示白血病复发的根源 ）。并且，该研究小组确定这种耐药有可能也与其他的癌症有关，以这些研究发现为基础构建的新治疗方案有可能在癌症治疗中具有广泛的应用。

在以往的研究中，Borden教授研究组证实使用利巴韦林（ribavirin）可给某些癌症患者带来真正的利益。利巴韦林最初开发出来是作为一种抗病毒药物。得到来自美国白血病和淋巴瘤协会的支持，在蒙特利尔犹太总医院Sarit Assouline博士和Wilson Miller博士的监督下，研究人员展开了首个利用利巴韦林来治疗不良预后AML患者的临床实验。

Assouline和Miller博士回忆道：“首个临床研究在大多数患者中生成了非常有希望的研究结果，不仅缓解了病情，且没有显著的治疗相关毒性。但就像使用单一药物时常见的情况一样，所有患者最终复发。”

在这篇文章中，研究人员描述了在大多数患者中利巴韦林及标准化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)最终变得无法有效杀死癌细胞的原因。论文的第一作者、Kathy Borden实验室博士后Hiba Zahreddine说：“通过研究来自AML患者和头颈部瘤的耐药癌细胞，我们发现一种叫做GLI1的基因在这些细胞中显著过度激活。”“在Pharmascience公司同事们的帮助下，我们随后证明了这导致了这些药物发生一种特异的化学改变，阻止了它们对癌细胞的毒性作用，”Borden教授说。

幸运的是，现在取得了一些抑制GLI1活性的药物，科学家们证实这些药物可将癌细胞切换至利巴韦林敏感状态。与利巴韦林（或更多的标准化疗）用于联合疗法中，这些药物将阻止患者形成耐药。该研究小组现在获得了加拿大卫生部的批准，展开一项新临床实验在AML患者中测试这一新的药物组合。

作为与蒙特利尔大学研究合作的组成部分，Pharmascience公司将继续生产并提供这一临床试验所需的利巴韦林。“如果这种新方法获得成功，它有可能取得非常广泛的应用，因为利巴韦林的作用模式表明它能够有效对抗高达30%的癌症，包括某些类型的乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌和头颈癌，”Pharmascience公司联合创始人、董事长Morris Goodman说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

The sonic hedgehog factor Gli1 imparts drug resistance through inducible glucuronidation .Nature 28 mai 2014
Zaheddine HA, Culjkovic-Kraljacic B, Assouline S, Gendron P, Romeo AA, Morris SJ, Cormack G, Jaquith JB, Cerchietti L, Cocolakis E, Bergeron J, Leber B, Becker MW, Pei S, Jordan CT, Miller WH, Borden KLB.