Science子刊：癌症免疫疗法的又一新工具

　　

生物通报道：来自加州大学旧金山分校与洛杉矶分校的研究人员，与Sequenta公司合作，利用后者生产的LymphoSIGHT™免疫组库测序平台（LymphoSIGHT™ immune repertoire sequencing platform），分析了抗CTLA4抗体对一位患者血液中存在的T细胞类型和数量产生的作用。这一研究成果公布在5月28日Science Translational Medicine 杂志上。

这项研究将有助于解析这种癌症免疫疗法的分子作用机制，也表明免疫组库测序方法能用于预测患者对治疗的疗效。

CTLA4由237个氨基酸组成，是I型跨膜糖蛋白，激活的T细胞高表达CTLA4，与CD28竞争性结合B7分子，从而抑制T细胞活化，而CTLA4 mAb可以阻止CTLA4与其天然配体的结合，阻断CTLA4对T细胞负调节信号的传导，增强T细胞对各种抗原的反应性，发展CTLA4抗体用于肿瘤的免疫治疗是目前肿瘤基因治疗的热点之一。

“免疫组库测序是一种新工具，能帮助我们完成之前不可能完成的免疫应答总量和复杂性评估，”加州大学旧金山分校医学部Lawrence Fong教授表示，“我们通过LymphoSIGHT 平台分析抗CTLA4抗体患者治疗的情况，发现这种治疗方法能诱导整个人体T细胞组库发生极大的翻转和大规模的重建。这些发现对于了解癌症免疫疗法如何发生作用的，以及产生副作用的原因，如自身免疫反应，具有重要意义。”

在这项研究中，研究人员采用了新一代测序技术，评估了几组患者体内CTLA4阻断对T细胞组库变化的影响，这些患者包括25位使用ipilimumab，以及GM-CSF进行治疗的转移性前列腺癌患者，21位使用tremelimumab进行治疗的转移性黑色素瘤患者，以及9位未治疗对照组。

研究人员发现生存时间更长的患者，其体内T细胞克隆数显著降低，在前列腺癌患者（P＜0.01）和黑色素瘤患者（P＜0.05）中都出现了这种情况。

“利用Sequenta公司的LymphoSIGHT平台进行免疫组库分析，我们发现了抗CTLA4单克隆抗体对人体癌症的新分子作用机制，”Sequenta公司CEO Tom Willis说，“这一研究还证明了免疫组库新一代测序分析在癌症免疫疗法中的作用，这将有助于发展更有效的癌症治疗方法。”（生物通：张迪）
 

原文检索：

Improved overall survival with T cell clonotype stability following anti-CTLA-4 antibody treatment in cancer patients, by Cha, et al.