昆植所参与《JEM》：对抗白血病的新策略

最近，包括中科院昆明植物研究所在内的研究机构进行的一项研究表明，一个肿瘤相关的脂质，可刺激特定的T细胞，不论在体外还是在动物模型中，都能有效地杀死白血病细胞。相关研究结果发表在最近的《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）。

　　

生物通报道：最近，研究人员发现，T细胞可使用一种新的机制来对抗白血病。它们能够识别癌细胞所产生的独特脂质，并杀死表达这些脂质分子的肿瘤细胞。来自瑞士巴塞尔大学、意大利圣拉斐尔科学研究所、中科院昆明植物研究所和新加坡免疫学联网等处的研究人员进行的一项研究表明，一个肿瘤相关的脂质，可刺激特定的T细胞，不论在体外还是在动物模型中，都能有效地杀死白血病细胞。相关研究结果发表在最近的《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）。中科院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室的夏成峰等人也参与了此项研究。

白血病是影响血细胞的癌症疾病。急性白血病会阻止正常血细胞的发育，因此是严重危及生命的疾病。当前用于急性白血病的治疗方法，是以化疗为基础，根除肿瘤细胞，然后通过骨髓干细胞移植，用健康的血细胞使患者复原。在某些情况下，白血病细胞能在这种治疗中存活下来，并开始重新生长。许多研究的一个主要目的是，发现新型、有效的方法，在第二次疾病爆发之前，检测和根除白血病细胞。延伸阅读：新的白血病治疗策略可显著降低副作用。

T淋巴细胞是对抗白血病的主要参与因子。在某些情况下，仅在肿瘤细胞大量产生的T细胞，可识别肿瘤特异性蛋白抗原，并被其激活。这些蛋白质抗原也被称为肿瘤相关抗原（TAA），可刺激特定的T细胞，这反过来又杀死白血病细胞。然而，变异的白血病细胞可大大降低蛋白质TAA的积累，一些TAA可能会改变它们的结构，从而防止被T细胞识别，促进肿瘤的免疫逃避。

巴塞尔大学生物医学系的Gennaro De Libero教授及其研究小组，发现了一种新方法，可以帮助免疫系统更有效地识别白血病细胞，几年来，他的研究小组一直都在研究可特异性识别脂质抗原的T细胞。通过与意大利、中国和新加坡的同事合作，该研究小组发现了积聚在白血病细胞中的一种新脂质，可刺激特异性的T细胞反应。在几种人类白血病中，新的脂质甲基溶血磷脂酸（mLPA）非常丰富，是第一个脂质TAA的例子。

这项研究也表明，可以在体外试验中分离能特异识别和杀死表达mLPA的白血病细胞的人类T细胞。当这些T细胞被移植到小鼠体内，在体内它们也显示出对抗白血病细胞的巨大疗效。

mLPA的一个重要特点在于，跟TAA蛋白质不同，它不会改变其结构，在白血病细胞中保持丰富的数量。目前，该研究小组正在研究，除TAA蛋白质之外，mLPA是否可以用于靶定白血病细胞。这种类型的免疫疗法，非常有利于化疗和骨髓移植后预防疾病的复发。它开辟了一种全新的无创癌症免疫疗法。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
A novel self-lipid antigen targets human T cells against CD1c+ leukemias
Abstract: T cells that recognize self-lipids presented by CD1c are frequent in the peripheral blood of healthy individuals and kill transformed hematopoietic cells, but little is known about their antigen specificity and potential antileukemia effects. We report that CD1c self-reactive T cells recognize a novel class of self-lipids, identified as methyl-lysophosphatidic acids (mLPAs), which are accumulated in leukemia cells. Primary acute myeloid and B cell acute leukemia blasts express CD1 molecules. mLPA-specific T cells efficiently kill CD1c+ acute leukemia cells, poorly recognize nontransformed CD1c-expressing cells, and protect immunodeficient mice against CD1c+ human leukemia cells. The identification of immunogenic self-lipid antigens accumulated in leukemia cells and the observed leukemia control by lipid-specific T cells in vivo provide a new conceptual framework for leukemia immune surveillance and possible immunotherapy.