Nature提出抗癌新思路,靶向干细胞的微环境

【字体: 时间:2014年06月24日 来源:生物通

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  由西班牙国家心血管研究中心的Simón Méndez–Ferrer博士领导的干细胞生理病理学研究小组,发现了针对某些类型骨髓增生性疾病的一个新治疗靶点,对于我们而言这毫无疑问是一个极好的消息。

  

生物通报道  由西班牙国家心血管研究中心的Simón Méndez–Ferrer博士领导的干细胞生理病理学研究小组,发现了针对某些类型骨髓增生性疾病的一个新治疗靶点,对于我们而言这毫无疑问是一个极好的消息。

该研究小组证实,可通过靶向控制造血干细胞(HSCs)的微环境来治疗一组称之为骨髓增生性肿瘤的疾病,其中最为普遍的疾病包括慢性粒单核细胞白血病(CMML)、幼年型粒-单核细胞白血病(JMML),及非典型性慢性髓性白血病(CML)。

发表在6月22日《自然》(Nature)杂志上的研究发现,证实了这些骨髓增生性的肿瘤只会出现在维持和控制造血干细胞的微环境受损之后。造血干细胞是指具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括红细胞、白细胞和血小板。这种多能干细胞是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,也可以说它是一切血细胞(其中大多数是免疫细胞)的原始细胞。造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系,并进一步生成血细胞(延伸阅读:Cell发布细胞重编程重大突破 )。由于当前对于这些疾病没有十分有效的治疗方法,靶向这一微环境成为了治疗这些疾病的一条新途径。

大多数的骨髓增生性肿瘤患者的造血干细胞都具有一个常见的获得性JAK2基因突变,其使得这一酶组成性的激活,导致了失控性的细胞扩增。在以往的研究中,科学家们证实受到交感神经纤维支配的骨髓nestin+间充质干细胞(MSCs)调控了正常造血干细胞。在这篇文章中,研究人员发现在造血干细胞表达人类JAK2(V617F)突变的患者和小鼠骨髓中,交感神经纤维、雪旺细胞和nestin+间充质干细胞均减少。突变造血干细胞生成IL-1β触发了骨髓神经损伤和雪旺细胞死亡。这一调控回路遭到破坏是骨髓增生性肿瘤发病的必要条件。

“在正常情况下,这一微环境能够控制造血干细胞的增殖、分化和迁移。这些细胞发生特异的遗传突变会造成对这一微环境的炎症性损伤,使得这种调控出现故障。我们的研究工作证实,通过采用一些治疗方法来靶向这一微环境,就可以阻止或是逆转这种损伤,”Méndez-Ferrer博士说。

该研究小组证实了一种可能的新疗法的效力。该治疗方法涉及到创新性地利用临床上已获得批准针对其他疾病的疗法。作者们称:“它应该不会有副作用。”这种新的治疗方法已在动物中进行了测试,并获得了资金支持展开一项多中心参与的II期临床实验。研究的第一作者Lorena Arranz说:“这一研究具有非常强大的转化和临床潜力。当前骨髓增生性肿瘤的一些治疗方法主要是针对症状,即旨在阻止血栓形成和致命性的心血管事件。”

骨髓移植是当前唯一可获得的真正治愈方法,但其并不适合于年龄在50岁以上的患者。“这使得鉴别出新的治疗靶点来开发出有效的疗法变得非常重要,”研究人员说。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are diseases caused by mutations in the haematopoietic stem cell (HSC) compartment. Most MPN patients have a common acquired mutation of Janus kinase 2 (JAK2) gene in HSCs1, 2, 3, 4 that renders this kinase constitutively active, leading to uncontrolled cell expansion. The bone marrow microenvironment might contribute to the clinical outcomes of this common event. We previously showed that bone marrow nestin+ mesenchymal stem cells (MSCs) innervated by sympathetic nerve fibres regulate normal HSCs5, 6. Here we demonstrate that abrogation of this regulatory circuit is essential for MPN pathogenesis……

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