Immunity:免疫细胞也有“隐身衣”

【字体: 时间:2014年06月27日 来源:生物通

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  瑞士联邦理工学院(ETH Zurich)的Annette Oxenius教授带领研究团队,揭示了机体避免NK细胞杀死免疫系统“其他部门同事”的机制,相关论文发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

  

生物通报道:人体的免疫系统是非常复杂的,大量有着不同功能的细胞精诚合作,以确保快速击退病毒或细菌的入侵,让机体保持健康状态。

自然杀伤细胞(NK细胞)是免疫系统的重要一员,它们负责识别和消灭肿瘤细胞或被病毒感染的细胞。NK细胞能够检测到受到压力的自身细胞,对其展开攻击,防止它们转变为有害细胞。然而,这样的机制也存在一定的风险。

免疫应答会使其他免疫细胞扩增和成熟(例如特异性杀伤细胞或CD8+ T细胞),这些细胞也表现出受到压力的样子,结果很可能成为NK细胞的攻击目标。

干扰素提供伪装

瑞士联邦理工学院(ETH Zurich)的Annette Oxenius教授带领研究团队,揭示了机体避免NK细胞杀死免疫系统“其他部门同事”的机制,相关论文发表在Cell旗下的Immunity杂志上。

研究人员发现,健康CD8+ T细胞能够检测作为免疫信使的I型干扰素,I型干扰素与这些细胞上的特殊受体结合,会掩盖T细胞的压力状态。这就像是一件隐身斗篷,让NK细胞无法看到这些免疫细胞。如果T细胞缺乏I型干扰素的结合位点,它们就会受到NK细胞的攻击。

研究团队构建了受到病毒感染的小鼠模型。研究显示 ,当小鼠的CD8+T细胞缺乏I型干扰素受体时,NK细胞不仅会消灭被病毒感染的细胞,还会清除已经活化的免疫细胞,削弱小鼠的抗病毒应答。

决定生死的信号

研究人员发现,在缺乏NK细胞的情况下,就算不能结合Ⅰ型干扰素T细胞也能够增殖、成熟和发育。一旦NK细胞出现,这些T细胞表面就会形成越来越多的“压力标签”。由此可见,Ⅰ型干扰素结合受体时的信号传导,抑制了T细胞“压力标签”的表达。如果因为缺乏受体而使信号被阻断,T细胞就会表达大量的压力分子。(延伸阅读:Immunity发布首张人体T细胞分布图

为自身免疫疾病带来的启示

尽管还不确定人体是否也存在同样的机制。不过,人类免疫系统应该也需要类似过程,保护T细胞不受NK细胞的伤害。

这项研究不仅加深了人们对免疫系统作用机制的理解,也催生了自身免疫疾病的新假说。在I型干扰素缺乏的情况下,T细胞激活会使自己暴露在NK细胞的炮火下。研究人员指出,当自身免疫的反应性T细胞激活时,并没有高浓度的Ⅰ型干扰素存在,此时就会发生上述情况。他们将在接下来的几年中对这一理论进行验证。

 

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:

Type I Interferons Protect T Cells against NK Cell Attack Mediated by the Activating Receptor NCR1

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