中山大学PNAS发表青光眼重要研究发现

　　

生物通报道  来自中山大学、加州大学圣地亚哥医学院的研究人员在小鼠中证实，急性青光眼很大程度上是一种炎症性疾病，通过触动与细菌感染引发的相似的一种炎症反应眼高压引起了视力丧失。这项发表在本周《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究，对于治疗全球数以千万计的急性闭角型青光眼患者具有直接的临床意义。

中山大学的卓业鸿（Yehong Zhuo）教授以及加州大学圣地亚哥医学院的张康（Kang Zhang）教授是这篇论文的共同通讯作者。卓业鸿教授致力于青光眼临床与基础研究近20年，具有丰富的临床经验。张康教授的主要研究领域包括寻找新的黄斑变性、糖尿病视网膜病变和遗传性视网膜疾病致病基因和治疗方法。其研究成果曾被Science杂志评为2006年世界科学十大进展之一。

张康教授说：“我们的研究第一次证实了，在急性青光眼患者中眼高压借助于一种炎症性机制引起了视力丧失。”

青光眼是一种眼内压间断或持续升高的眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。青光眼是导致全球人类不可逆性失明的第二大原因，其被广泛分为开角型青光眼和闭角型青光眼两类。由于其病程发展缓慢往往遭到忽视，开角型青光眼有时被称作是沉默的视觉偷盗者。相比之下，急性闭角型青光眼则往往眼压突然升高，对视力造成直接损伤，是一种疼痛性的眼科急症。

在美国不到10%的患者罹患的是闭角型青光眼，而在亚洲的一些地区其占据近一半的病例。人们认为闭角型青光眼在亚洲人和妇女中具有较高的发病率，是由于她们的眼前房较浅所致。

在这项研究中，研究人员证实小鼠眼压急速、持续性、大幅度升高开启了TLR4基因，激活了称作为caspase-8的蛋白。这一信号蛋白转而触动生成了通常帮助哺乳动物对抗微生物感染的一些炎性蛋白。

张康说：“这种炎症反应是一把双刃剑，尽管在正常情况下这些蛋白保护了我们免受感染，在急性青光眼中它们也刺激了视网膜细胞发生凋亡。”

为了进一步验证将高眼压与视网膜损伤关联到一起的机制，研究人员证实了通过抑制TLR4基因或caspace-8蛋白他们可以阻止急性青光眼小鼠视网膜细胞死亡。

后者尤其重要，这是因为有一些caspace-8抑制剂正用于当前治疗癌症或中风的临床试验中。“通过将这些抑制剂注入到急性青光眼患者的眼睛中，或许有可能能够评估及更快地为他们提供视力挽救治疗，”共同作者、眼科学教授Robert N. Weinreb博士说。

（生物通：何嫱）

作者简介：

张康

哈佛大学和麻省理工学院医学和遗传学双博士，****，国家“****”特聘专家。现任美国加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长，眼科学和人类遗传学终身正教授。美国Shiley眼科中心主治医师。
张康教授是新中国成立以来哈佛大学和麻省理工学院第一位来自中国大陆的医学博士和遗传学博士双学位学生，也是美国约翰•霍普金斯大学威尔玛眼科中心第一位来自新中国的眼科住院医生。
张康教授的研究领域包括寻找新的黄斑变性、糖尿病视网膜病变和遗传性视网膜疾病致病基因和治疗方法。曾获得Burroughs Wellcome基金会临床科学家转化型研究奖、防盲研究基金会Lew Wasserman 成就奖、Charles Schepens视网膜研究成就奖、约翰•霍普金斯大学临床科学家研究奖，在Science, New England Journal of Medicine, Nature, Nature Genetics, Nature Medicine, Cell, PNAS, JCI等杂志发表文章，涵盖了眼科的遗传学、分子生物学和临床试验。其中关于HTRA1基因是黄斑变性的主要易感基因的文章被Science杂志评为2006年世界科学十大进展之一。

卓业鸿

男，主任医师，教授，青光眼专业组，博士学历，博士研究生导师，广东省“珠江学者”特聘教授，中山眼科中心院长助理、医务处处长；中华医学会眼科学分会委员、青光眼学组委员。曾任美国耶鲁大学眼科中心客座副教授，并从事博士后研究。致力于青光眼临床与基础研究近20年，在青光眼的早期临床诊断、手术治疗、白内障青光眼联合手术治疗方面积累了丰富的临床经验，在青光眼发病机理、青光眼致病基因筛选、视神经损伤与保护领域等领域做了深入研究，获“2003年全国100篇优秀博士学位论文奖”、以第一完成人获2006年广东省科技进步三等奖。以第一主持人承担多项课题研究：国家自然科学基金2项、全国“百优”作者专项基金1项、教育部留学回国人员科研启动基金1项、广东省自然科学基金3项、广东省卫生厅基金1项等。入选广东省高教厅“千百十”人才培养对象，已培养研究生多名。现任国家自然科学基金委员会、广东省自然科学基金委员会项目评审专家。

生物通推荐原文摘要：

Caspase-8 promotes NLRP1/NLRP3 inflammasome activation and IL-1β production in acute glaucoma

Acute glaucoma is a sight-threatening condition characterized by a sudden and substantial rise in intraocular pressure (IOP) and consequent retinal ganglion cell (RGC) death. Angle closure glaucoma, a common cause of glaucoma in Asia that affects tens of millions of people worldwide, often presents acutely with loss of vision, pain, and high IOP. Even when medical and surgical treatment is available, acute angle closure glaucoma can cause permanent and irreversible loss of vision. Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling has been previously implicated in the pathogenesis of IOP-induced RGC death, although the underlying mechanisms are largely unknown……