东南大学青年特聘教授Nature子刊揭示重要miRNA

　　

生物通报道  来自东南大学医学院、美国内布拉斯加大学的研究人员证实一种叫做miR-9的小RNA分子通过靶向MCPIP1促进了小胶质细胞激活。这一研究发现发表在7月14日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

东南大学青年特聘教授姚红红（Honghong Yao）是这篇论文的第一作者。其一直致力于药物滥用及神经艾滋病的研究。已在有重要影响的学术刊物上发表SCI论文50多篇。内布拉斯加大学的Shilpa Buch的教授是这篇论文的通讯作者。

小胶质细胞(microglia)存在于中枢神经系统,与少突胶质细胞和星形胶质细胞共属于神经胶质细胞。正常脑中小胶质细胞与其他胶质细胞和神经元活跃接触,发挥结构支持、神经营养作用。此外,小胶质细胞在大脑重塑和成熟过程中帮助清理凋亡的细胞。

小胶质细胞对感染、受伤等因素很敏感,受到刺激后活化,获得一些特殊功能:增殖、迁移、吞噬、上调抗原递呈能力、上调固有细胞表面受体、分泌促炎性介质等等。因此,小胶质细胞在脑中也行使免疫监视和防御功能（延伸阅读：Cell子刊：脑中急救员如何找到灾区？）。随着近年来对多种神经系统神经退行性病变(如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、多发性硬化)发病机制的研究表明,脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一,由此提出了此类疾病的炎症机制,而小胶质细胞因在其中所起的重要作用而日益受到关注。

miRNAs是一类进化上保守的非编码小RNA。近年来一些研究证实免疫细胞表达的一些miRNAs可靶向一些炎症调控蛋白，由此影响免疫反应的强度。miRNAs被日益确认为是包括小胶质细胞激活在内的广泛细胞功能的强有力的调控因子。以往的研究发现microRNA-9 (miR-9)在神经前体细胞的增殖和迁移，以及轴突的延伸与分支中发挥重要作用，然而对于它对小胶质细胞的作用及机制却不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员确定了miR-9的一个独特作用，证实其通过下调在炎症控制中起至关重要作用的MCPIP1，以及下游激活NF-κB而非β-catenin信号通路，对小胶质细胞活化发挥至关重要的调控作用。这些结果表明调控miR-9/MCPIP1有可能是在炎症性神经退行性疾病中抑制小胶质细胞激活的一种潜在治疗干预策略。

（生物通：何嫱）

作者简介：

姚红红

研究方向：神经炎性反应

东南大学青年特聘教授。2012年被评为江苏省特聘教授。目前主持国家自然科学基金优秀青年基金项目（No. 81322048）。曾主持美国国立卫生研究院（NIH）基金项目（RO1 DA033150）及创新项目（R21 DA030385）各1项，联合主持2项，科研经费达260多万美元。赴美5年来，一直致力于药物滥用和神经艾滋病的研究，取得一系列原创性研究成果，已在有重要影响的学术刊物上发表SCI论文50多篇，其中以第一作者和通讯作者发表的文章有24篇（IF：7分以上有7篇），包括Cell Death andDiffer (IF:9.050)一篇；Blood (IF:10.558)两篇；J Neurosci (IF:7.271)四篇；以及 Neurobiol Aging（IF:6.634），FASEB J (IF：6.515)； J Biol Chem (IF：5.328)等本领域高水平期刊。多篇论文为该领域高他引用率论文，单篇最高被引67次，共计他引超过400次。参与编写著作2部，其中The Neurology of AIDS，Third Edition（《艾滋神经病学》第三版）,被作为美国博士研究生神经科学教材。
 
荣誉奖励
2010：内布拉斯加大学医学中心实验神经药理学系，Nicholas B. Badami优秀科研工作者
2010：内布拉斯加大学医学中心杰出青年科学工作者奖
2009：第16届逆转录病毒和机会性感染国际会议,青年科学工作者奖励
2005: 亲代谢型谷氨酸受体与ATP敏感性钾通道与帕金森病的相关性研究江苏省科技进步一等奖（胡刚，丁建花，姚红红）
2005: 亲代谢型谷氨酸受体与ATP敏感性钾通道与帕金森病的相关性研究中华医学科技奖三等奖（胡刚，丁建花，姚红红）
2003：MPP+和6-羟基多巴胺对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸的影响第一届中国科协期刊优秀学术论文奖

生物通推荐原文摘要：

MiR-9 promotes microglial activation by targeting MCPIP1

Microglia participate in innate inflammatory responses within the central nervous system. The highly conserved microRNA-9 (miR-9) plays critical roles in neurogenesis as well as axonal extension. Its role in microglial inflammatory responses, however, remains poorly understood. Here we identify a unique role of miR-9 in mediating the microglial inflammatory response via distinct signalling pathways. MiR-9-mediated regulation of cellular activation involved downregulated expression of the target protein, monocyte chemotactic protein-induced protein 1 (MCPIP1) that is crucial for controlling inflammation. Results indicate that miR-9-mediated cellular activation involved signalling via the NF-κB pathway, but not the β-catenin pathway.