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为什么HIV阳性男人更有传染性?
【字体: 大 中 小 】 时间:2014年07月29日 来源:生物通
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近日,美国翻译基因组学研究院(TGen)的一项新研究,对HIV感染过程中细菌、病毒和免疫系统之间的相互作用,进行了深度分析。相关研究发表在2014年7月24日的《PLOS Pathogens》杂志。
生物通报道:近日,美国翻译基因组学研究院(TGen)的一项新研究,对HIV感染过程中细菌、病毒和免疫系统之间的相互作用,进行了深度分析。相关研究发表在2014年7月24日的《PLOS Pathogens》杂志。
目前,医生检测HIV阳性男性的传染性——他们传染别人的可能性,是根据他们血液中的病毒载量。然而,有些男性虽然血液中的病毒载量很低,但其精液中会产生大量的病毒。研究人员称这种现象为“区域化作用(compartmentalization)”——不同水平的病毒存在于人体的不同部位,例如精液和血液中。
不论在同性恋还是异性恋人群中,精液在HIV传播过程中都发挥重要的作用,因此,研究人员试图了解HIV如何被局域化在精液中。
值得注意的是,本研究发现较高水平的HIV,与较高水平的细菌和细胞因子(被描述为免疫系统警钟的生化物质)之间存在一种关联。
本文资深作者之一、TGen微生物学和人类健康中心主任Lance Price博士称:“我们的研究试图解决HIV研究中的一个重要问题。我们发现,HIV感染影响着精液细菌和免疫系统之间的关系,我们发现,HIV感染影响精液细菌和免疫系统之间的关系,这两者都与精液HIV水平有关。”
这些研究结果也可能指出了控制HIV传播的新方法。Price博士称:“我们的数据表明,精液细菌在局部炎症和精液HIV病毒载量中发挥重要的作用,是减少HIV传播的一个重要靶点。”
虽然HIV存在于许多体液中(精液、阴道分泌物、血液和母乳中),但它在同性恋和异性恋中最常见的传播方式是通过精液传播。
男同性恋是本研究的重点,因为他们仍然是HIV感染风险最高的人群。这项研究包括27名感染HIV的男同性恋者,和22名为感染的男同性恋者。在对27名感染者进行抗逆转录病毒疗法前后的1个月和6个月间隔,对他们进行检测。来自22名未感染者的样本作为对照。
本研究第一作者、约翰霍普金斯医学院临床病理学住院医师Cindy Liu博士称:“通过比较感染者和未感染者的精液细菌,我们发现,HIV会导致精液微生物组失调。这种失调可以通过HIV治疗得以纠正。这表明,在精液中存在复杂的宿主-微生物相互作用。”
本研究资深作者之一、多伦多大学免疫学家Rupert Kaul博士称:“我们首次表明,精液中的细菌、HIV和免疫反应可能是有关联的。接下来,我们需要更好地了解这三个因素之间的确切关系,细菌失调究竟是局部免疫反应的触发因子还是结果。”
令研究人员特别兴奋的是,本研究可能对另外一个重要的患者人群很有意义。Kaul博士称:“尽管我们都集中在这样一些男性,他们的精液病毒载量可以通过HIV治疗控制。但是我们需要继续研究那些正接受治疗、但精液中有高水平HIV的男性。这对于改善我们如何治疗患者和控制HIV传播,非常的重要。”
(生物通:王英)
生物通推荐原文摘要:
The Semen Microbiome and Its Relationship with Local Immunology and Viral Load in HIV Infection
Abstract: Semen is a major vector for HIV transmission, but the semen HIV RNA viral load (VL) only correlates moderately with the blood VL. Viral shedding can be enhanced by genital infections and associated inflammation, but it can also occur in the absence of classical pathogens. Thus, we hypothesized that a dysregulated semen microbiome correlates with local HIV shedding. We analyzed semen samples from 49 men who have sex with men (MSM), including 22 HIV-uninfected and 27 HIV-infected men, at baseline and after starting antiretroviral therapy (ART) using 16S rRNA gene-based pyrosequencing and quantitative PCR. We studied the relationship of semen bacteria with HIV infection, semen cytokine levels, and semen VL by linear regression, non-metric multidimensional scaling, and goodness-of-fit test. Streptococcus, Corynebacterium, and Staphylococcus were common semen bacteria, irrespective of HIV status. While Ureaplasma was the more abundant Mollicutes in HIV-uninfected men, Mycoplasma dominated after HIV infection. HIV infection was associated with decreased semen microbiome diversity and richness, which were restored after six months of ART. In HIV-infected men, semen bacterial load correlated with seven pro-inflammatory semen cytokines, including IL-6 (p = 0.024), TNF-α (p = 0.009), and IL-1b (p = 0.002). IL-1b in particular was associated with semen VL (r2 = 0.18, p = 0.02). Semen bacterial load was also directly linked to the semen HIV VL (r2 = 0.15, p = 0.02). HIV infection reshapes the relationship between semen bacteria and pro-inflammatory cytokines, and both are linked to semen VL, which supports a role of the semen microbiome in HIV sexual transmission.
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