《自然通讯》：发现代谢综合征的新元凶

　　

生物通报道：代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病(DM)心脑血管疾病(CVD)的危险因素，其集簇发生可能与胰岛素抵抗(IR)有关，目前已成为心内科和糖尿病(DM)医师共同关注的热点。

最近，一项新的研究表明，尿酸在导致代谢综合征的过程中，可能发挥一定的作用。相关研究结果发表在2014年8月7日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志。

尿酸是身体通过肾脏和肠道排出的一种正常废物，释放在尿液和粪便中。我们知道，尿酸水平升高可引起痛风——尿酸在关节中的积累。高水平尿酸也与代谢综合征的标志有关，代谢综合征的特点是肥胖、高血压、高血糖和高胆固醇。但是，尿酸本身是否会造成损害，或仅仅是引起不正常代谢的其他过程的副产物，一直都不明确。

在这项研究中，华盛顿大学医学院的研究人员表明，血液中过量的尿酸并不是无辜的旁观者。相反，它似乎是扰乱正常代谢的一个元凶。

本文第一作者、儿科学讲师Brian J. DeBosch博士称：“在代谢综合征的发展过程中，尿酸可能起着直接的致病作用。我们的工作表明，肠道是尿酸的一种重要清除机制，为预防或治疗2型糖尿病和代谢综合征的潜在新疗法，开辟了新的途径。”

这项工作由论文资深作者、产科学和妇科学教授Kelle H. Moley博士带领，她及同事表明，一种称为GLUT9的蛋白质，是一种重要的尿酸转运蛋白。

圣路易斯儿童医院的小儿胃肠病学家DeBosch，在小鼠中开展了研究，以便了解当GLUT9在肠道中停止运作、从根本上阻断人体将尿酸从肠道清除的能力时，会发生什么事情。在这项研究中，肾脏清除尿酸的能力保持正常。

定期进食、仅在肠道缺失GLUT9的小鼠，与对照小鼠相比，血液和尿液中的尿酸水平迅速升高。在只有6到8周的年龄，小鼠发展为代谢综合征的印记：高血压、高胆固醇、高血糖和脂肪肝沉积及其他症状。

研究人员还发现，药物别嘌呤醇（allopurinol）——可降低体内的尿酸产量，一直被用来治疗痛风——可改善一些、但不是所有的新陈代谢健康措施。用药物治疗可降低血压和总胆固醇水平。

暴露尿酸是不可能避免的，因为它是身体细胞更新的一个正常副产品。但是有证据表明，饮食可能有有助于尿酸的水平。许多食物含有称为嘌呤的成分，其可分解成尿酸。越来越多的人关注饮食中的果糖，有证明表明，肝脏中的果糖代谢也能驱动尿酸的生产。

Moley说：“有越来越多的人认为，尿酸是代谢综合征的一个原因，而不是一个结果。现在我们知道，果糖可在肝脏中直接制造尿酸。考虑到这一点，我们正在开展进一步的研究，探讨这些高果糖饮食小鼠会发生什么。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文：
Brian J DeBosch, Oliver Kluth, Hideji Fujiwara, Annette Schürmann, Kelle Moley. Early-onset metabolic syndrome in mice lacking the intestinal uric acid transporter SLC2A9. Nature Communications, 2014; 5 DOI: 10.1038/ncomms5642