Nature聚焦下一代癌症指标（下）

　　

生物通报道：如果能够得到充分利用，血液循环中的肿瘤DNA将为癌症治疗带来一场变革。

科学家们逐渐发现，肿瘤有着很高的异质性，标准程序（tissue biopsy）根本不足以判断癌症的预后情况。而且活检得到的是静态信息，无法准确反映癌症的演化。在这种情况下，ctDNA就成为了科学家们的新希望，它能为人们揭示更多的癌症信息，甚至跟踪癌症的发展。

理想与现实

潜力巨大，但目前ctDNA还无法成为临床上的主要诊疗手段。这是因为，最灵敏的ctDNA检测（例如BEAMing）需要事先知道想要检测的突变，但获得这样的信息又相当麻烦。外显子组测序不需要预先知道任何信息，但检测罕见突变的需求深度测序，这样做的成本非常高。

斯坦福大学的Maximilian Diehn决定将上述两种方法的优点结合起来。他的研究团队发现，基因组有一小部分（仅0.004%）在肺癌中反复突变。在获得患者血样之后，对这一部分进行深度测序，能够以低廉的成本检测罕见突变。目前，该团队正在尝试将类似技术用于其他类型的癌症，并在临床试验中加以验证。

几乎所有的活检技术，都不能很好的检测早期癌症。ctDNA在一项研究中检测出了所有II级以上的肺癌，但只检测出了一半的I级肿瘤，这多半是因为晚期癌症能释放出更多的DNA。这个问题无意会限制ctDNA在癌症筛查中的应用。

在ctDNA走入临床之前，还有一些其他的问题有待解决。例如，ctDNA是否能真实反映癌症的特征？转移瘤是否和原发瘤释放同样多的DNA？Diaz指出，人们需要在患者死后快速对所有肿瘤取样，将其与患者生前的ctDNA进行比较。“这将是一项艰巨任务，”他说。

ctDNA提供的信息是否真的能够挽救患者生命或者提高他们的生活质量呢？“光监控肿瘤是不够的，”Johns Hopkins大学的肿瘤学家Luis Diaz说。“实际应用才是我们面临的真正挑战。”

目前，癌症的靶向性治疗还远远跟不上科学家们的癌症研究。如何将研究成果转化为医疗进步，这也是ctDNA研究中最现实的一个问题。

ctDNA可能一时半会儿还无法决定癌症的治疗，不过它仍不失为一个宝贵的研究工具。越来越多的医生正在把ctDNA采集列入自己的常规操作中。

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