华人博士Cancer cell揭示小儿癌症背后的恶魔

　　

生物通报道  来自德克萨斯大学西南医学中心(CRI)儿童医学研究所的研究人员在对癌症模型小鼠的研究中，鉴别出了一个促使几种儿童癌症形成的基因。如果这些研究结果被证实适应于人类，该研究有可能促成一些在分子水平上针对某些儿童癌症的新策略。这项研究发表在8月11日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

德克萨斯大学西南医学中心课题组长、儿科学与内科学助理教授朱浩（Hao Zhu，音译）博士说：“我们和其他研究人员曾证实，通常不在成人组织而只在胚胎组织中开启的基因：Lin28b表达于包括神经细胞瘤、肾母细胞瘤(Wilms’ tumor)和肝母细胞瘤在内的几种儿童癌症中。肝母细胞瘤导致了近80%的儿童肝肿瘤（延伸阅读：上海交大Hepatology发表肿瘤研究新成果）。在我们的研究中，我们发现过度生成Lin28b尤其会导致肝母细胞瘤，而阻断Lin28b则可损害癌症生长。使得我们或许有朝一日能够在不采用化疗的情况下治疗小儿肝癌患者。”

Lin28b是癌症中一个具有吸引力的治疗靶点，这是因为它通常只表达于胚胎之中，因此在儿童体内阻断它应该可以特异性地抑制癌症生长，且不会引入许多的副作用。

在美国，每年有700名儿童被新确诊为神经母细胞瘤，500名儿童被确诊肾母细胞瘤，100人确诊罹患肝母细胞瘤。过去的两年里在达拉斯的儿童医疗中心，有超过100名儿童因这三种癌症接受治疗。

以往的研究发现，Lin28b是干细胞和胎儿组织发育的一个关键因子，这使得朱浩博士和他的研究小组猜测：相同的基因在某些癌症的形成中发挥了重要的作用。

朱浩博士说：“我们采用多种方法：从显著增加Lin28b到敲除它，在小鼠中检测Lin28b，研究了它对于癌症的效应。从这项研究以及早先的一些研究看来，似乎Lin28b激活了一些代谢信号通路，为某些癌症的生长提供了元件。”

朱浩实验室下一步打算确定与Lin28b相关的一些基因是否对癌症形成具有相似的影响，并探讨这些基因是否能够成为更有效的潜在治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Lin28b Is Sufficient to Drive Liver Cancer and Necessary for Its Maintenance in Murine Models

Lin28a/b are RNA-binding proteins that influence stem cell maintenance, metabolism, and oncogenesis. Poorly differentiated, aggressive cancers often overexpress Lin28, but its role in tumor initiation or maintenance has not been definitively addressed. We report that LIN28B overexpression is sufficient to initiate hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma in murine models. We also detected Lin28b overexpression in MYC-driven hepatoblastomas, and liver-specific deletion of Lin28a/b reduced tumor burden, extended latency, and prolonged survival. Both intravenous siRNA against Lin28b and conditional Lin28b deletion reduced tumor burden and prolonged survival. Igf2bp proteins are upregulated, and Igf2bp3 is required in the context of LIN28B overexpression to promote growth. Therefore, multiple murine models demonstrate that Lin28b is both sufficient to initiate liver cancer and necessary for its maintenance.