《自然通讯》：肾母细胞瘤的重要发现

最近，由伦敦癌症研究所的科学家带领的一项研究究发现，一个基因突变，有助于调控引起肾母细胞瘤的细胞中基因何时打开和关闭。他们在6名肾母细胞瘤患儿中，确定了CTR9基因突变。相关研究结果发表在2014年8月7日的《自然通讯》杂志（Nature Communications）。

　　

生物通报道：肾胚细胞瘤，或称肾母细胞瘤，又名Wilms瘤，是一种由不同的实质、基质和上皮成分组成的肾脏恶性胚胎性肿瘤。是小儿常见恶性实体瘤之一，发病率仅次于成神经细胞瘤。其来源于后肾胚基的不正常分化，组织学上属于上皮和间质组成的混合性肿瘤。近年来由于采用手术、放疗、化疗、肾移植的综合措施，病儿生存率已显著提高，有90%的患儿被治愈。相关阅读：《Genes&Development》：肾母细胞瘤相关基因有望再生受损肾脏 。

最近，由伦敦癌症研究所的科学家带领的一项研究究发现，一个基因突变，有助于调控引起这种罕见肿瘤的细胞中基因何时打开和关闭。他们在6名肾母细胞瘤患儿中，确定了CTR9基因突变。

通常，肾母细胞瘤只影响一个家庭中的一名儿童，但偶尔一个家庭中也有多名儿童患上这种癌症。当这种情况发生的时候，表明可能有遗传因素参与其中。

研究人员分析了35个家庭的基因，这些家庭中有多个肾母细胞瘤病例，通过来自世界各地的网络合作者完成了这项研究。在来自3个不同家庭的6名患儿中，他们发现了可使基因停止正常工作的CTR9突变。在未患肾母细胞瘤的1000名儿童中则不存在类似的突变。

相关研究结果发表在2014年8月7日的《自然通讯》杂志（Nature Communications），是威康信托基金资助的“儿童肿瘤相关因素研究”的一部分，这项研究旨在确定儿童癌症的遗传学原因。本研究也受到了英国癌症研究中心的资助。

CTR9是一个多蛋白复合物（称为PAF1）的一部分，调节基因何时打开和关闭。PAF1复合物在控制胚胎的细胞进程和器官发育过程中，具有许多不同的重要作用。有趣的是，复合物中的另外一个基因——CDC73的突变，先前被证明会导致癌症，尤其是甲状旁腺，但偶尔也会引起肾母细胞瘤。

本研究通讯作者、伦敦癌症研究所遗传学和流行病学带头人、皇家Marsden NHS信托基金会癌症遗传学负责人Nazneen Rahman教授称：“这项研究增加了进一步的证据表明，PAF1复合物故障可导致癌症。我们希望，我们的结果将促进更多研究，去探讨这种情况为何以及如何发生，从而为这种癌症带来改进的治疗方法。我们的研究结果对于受这种疾病困扰的家庭，也有直接的价值，目前他们对于自己的孩子为什么患上这种疾病，得到了一种解释。此外，我们现在可以做一个简单的血液测试，来检测这些家庭中其他孩子是否具有这种癌症风险，并可能受益于癌症筛查，没有遗传该突变的孩子不存在癌症增加风险。”

威康基金会遗传学和分子科学带头人Michael Dunn博士指出：“这是通过遗传学力量发现疾病新途径的一个极好的例子。在未来，对这些基因的相似研究，将开辟重要的研究领域，并最终为患者带来更好的筛查和治疗方法。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Germline mutations in the PAF1 complex gene CTR9 predispose to Wilms tumour
Abstract：Wilms tumour is a childhood kidney cancer. Here we identify inactivating CTR9 mutations in 3 of 35 Wilms tumour families, through exome and Sanger sequencing. By contrast, no similar mutations are present in 1,000 population controls (P<0.0001). Each mutation segregates with Wilms tumour in the family and a second mutational event is present in available tumours. CTR9 is a key component of the polymerase-associated factor 1 complex which has multiple roles in RNA polymerase II regulation and is implicated in embryonic organogenesis and maintenance of embryonic stem cell pluripotency. These data establish CTR9 as a Wilms tumour predisposition gene and suggest it acts as a tumour suppressor gene.