中国科技大学Cell子刊发表癌症研究新成果

　　

生物通报道： 低氧条件是指机体内的氧供应不足，这种条件会使细胞面临死亡的威胁。为了在氧含量较低的条件下存活，细胞需要启动一个复杂的响应机制，这一机制主要受到转录复合物HIF（低氧诱导因子）的控制。

低氧是几乎所有实体瘤都具备的普遍特性，能够促进癌细胞的糖酵解、细胞增殖和血管生成。癌细胞也需要HIF来适应肿瘤内的低氧环境，高水平的HIF在实体瘤中非常常见。

HIF-1介导的代谢开关，能阻止癌细胞中的丙酮酸转化为乙酰辅酶A（acetyl-CoA）。中国科技大学的研究团队发现，HIF-1还干扰了乙酰辅酶A的另一个重要来源——脂肪酸β-氧化（FAO）。相关论文于九月十八日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者是中国科技大学生命科学学院的张华凤教授。

研究显示，HIF-1通过PGC-1β介导的通路，对中链和长链乙酰辅酶A脱氢酶（MCAD和LCAD）进行抑制，降低了活性氧的水平，促进癌细胞增殖。

进一步研究表明，阻断LCAD（而不是MCAD）会减弱抑癌基因PTEN的表达，进而对肿瘤生长产生显著影响。此外，研究人员还对158例肝癌样本进行了分析。他们发现，LCAD表达减少能够用来预测患者的死亡。（延伸阅读：PNAS：谁拖了抗癌药物的后腿）

文章总结道，HIF-1能够通过抑制FAO促进癌症发展，这是一个此前未受重视的新机制。

作者简介：

张华凤, 教授, 博导，中科院“****”、中组部第一批“青年****”入选者。1997年毕业于沈阳药科大学日语药学系,2000年获药理学硕士学位。2004年，毕业于日本东京大学获博士学位。2004~2005年在美国国立卫生研究院癌症研究所(NCI/NIH)做博士后。2005~2010年美国约翰霍普金斯大学医学院博士后及Research Associate, 主要从事低氧或缺氧在肿瘤发生发展中的作用研究。 研究成果发表于Cancer Cell, Cell, PNAS, Molecular Cell，Oncogene，JBC等期刊上, 并被《华盛顿邮报》等美国主流传媒进行了专题报道。研究成果被同行广泛地引用，其中Cancer Cell, Cell, JBC三篇文章的单篇他引均超过200次，总论文他引1000此以上。2008年曾获约翰霍普金斯医学院传统的Albert Lehninger Award。目前担任Am J. Cancer Res. 国际期刊的编委。承担的国家级项目有国家自然科学基金委面上项目和国家重大科学研究计划973项目等。

主要研究兴趣：1.肿瘤低氧微环境与肿瘤代谢；2.肿瘤转移的分子机制研究；3.表观遗传学在肿瘤发生发展中的作用；4.新型抗癌药物的筛选和研发。

 

生物通编辑：叶予

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