Nature子刊颠覆传统认知：EGFR致癌新机制

　　

生物通报道  人类EGFR蛋白控制着细胞的生长。在许多癌细胞都存在EGFR基因突变或是扩增。因为这个原因，它被当作是靶向性治疗的一个攻击点（延伸阅读：《Cell》揭示EGFR致癌新机制 ）。

在癌症研究所的Maria Sibilia指导下，维也纳医科大学综合癌症中心和维也纳总医院的一个研究小组，现在发现了并非如以往认为的那样，这种蛋白的危险性并不取决于它存在于肿瘤细胞中，而是取决于它在肿瘤邻近细胞中的活性。在危险性肝癌形成过程中，巨噬细胞中的EGFR对刺激肿瘤起重要作用。

EGFR(表皮生长因子受体)是一种跨膜受体，这一蛋白控制了细胞中许多的生命过程。在人类，EGFR存在于许多的细胞类型中，对许多的癌症类型起重要作用。它以过量和/或突变形式存在于各种肿瘤中，导致了肿瘤细胞生长和增殖。由于这一原因，EGFR被当作是许多治疗策略的一个攻击点。在此过程中它的功能受到抑制，其目的是减慢肿瘤细胞的生长。

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的一种恶性肿瘤。肝细胞癌大约分别占男性和女性癌症的6%及3%。它是第二常见的癌症相关死亡原因。肝细胞癌的风险因素包括通过乙肝和丙肝感染，以及酒精滥用或典型“脂肪肝”导致的各种肝脏疾病。

直到现在，人们都只是将EGFR的促肿瘤作用与它在肿瘤细胞中直接表达关联在一起。维也纳医科大学癌症研究所所长、综合癌症中心副主任Maria Sibilia的研究小组，与胃肠病学和肝脏病学临床科室的Michael Trauner和Markus Peck-Radosavljevic研究小组，以及上海东方肝胆外科医院展开合作，发现在肝脏巨噬细胞中的EGFR对肝细胞癌的生长起着比以往认为的更加决定性的作用。

Maria Sibilia说：“在这项研究中我们证明，抑制EGFR是对巨噬细胞造成肿瘤抑制效应，而非抑制肿瘤细胞自身。”而相反地，如果EGFR过量存在于这些巨噬细胞上，它可以促进肿瘤的生长。它存在于巨噬细胞上降低了肝癌患者的生存机会。

这就解释了为什么过去用于癌症治疗，旨在直接针对肿瘤细胞的EGFR抑制剂，在临床对抗肝细胞癌时产生了令人失望的结果。这项研究第一次证实了EGFR在非肿瘤细胞中的促肿瘤机制，有可能在未来以巨噬细胞作为入手点促成更有效、更精确的治疗策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

EGFR has a tumour-promoting role in liver macrophages during hepatocellular carcinoma formation

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a frequent cancer with limited treatment options and poor prognosis. Tumorigenesis has been linked with macrophage-mediated chronic inflammation and diverse signalling pathways, including the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway. The precise role of EGFR in HCC is unknown, and EGFR inhibitors have shown disappointing clinical results. Here we discover that EGFR is expressed in liver macrophages in both human HCC and in a mouse HCC model. Mice lacking EGFR in macrophages show impaired hepatocarcinogenesis, whereas mice lacking EGFR in hepatocytes unexpectedly develop more HCC owing to increased hepatocyte damage and compensatory proliferation. Mechanistically, following interleukin-1 stimulation, EGFR is required in liver macrophages to transcriptionally induce interleukin-6, which triggers hepatocyte proliferation and HCC. Importantly, the presence of EGFR-positive liver macrophages in HCC patients is associated with poor survival. This study demonstrates a tumour-promoting mechanism for EGFR in non-tumour cells, which could lead to more effective precision medicine strategies.