谢欣研究组《PNAS》发现天然减肥成分作用机制

　　 生物通报道：一种看起来很像仙人掌的植物居然具有减肥的作用，近期来自中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心等处的研究人员发表了题为“Molecular matchmaking between the popular weight-loss herb Hoodia gordonii and GPR119, a potential drug target for metabolic disorder”的文章，解析了这种特殊植物食欲抑制作用的分子机制。

领导这一研究的是上海药物研究所国家新药筛选中心谢欣研究员，这位学者主要从事G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路与重大疾病（自身免疫病，代谢性疾病，肿瘤等）相关性研究及基于GPCR的新药研发，以及小分子化合物调控干细胞命运的研究及新药研发。曾荣获多项荣誉，发表多篇重要成果。

蝴蝶亚（Hoodia gordonii）也称火地亚仙人掌，是萝藦亚科（Asclepiadoideae）的一种肉质多汁的植物。蝴蝶亚原产自南非和纳米比亚的沙漠地区，在当地土著一直作为传统的食欲抑制剂，为长期狩猎时忍耐饥饿使用。

由此科学家们对这种植物进行了深入分析，认为这种植物中主要成分也许能直接进入丘脑下里的神经细胞中，影响控制血糖反应的神经，使大脑神经细胞反射血糖充足的饱足感，从而降低人体食欲，减少脂肪摄入。但具体来说，这种植物的作用机制还不清楚。

在这篇文章中，研究人员对Hoodia gordonii植物进行破碎处理，分离出了一种称为Gordonoside F的化合物，通过进一步对这种化合物进行研究，研究人员发现Gordonoside F能通过与GPR119受体相互作用，并且促进葡萄糖刺激的胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌，从而抑制食欲。

人体的饥饿感来源于人体对血糖浓度下降的反应。人体的血糖浓度需要达到一个高度人体才能达到精力充沛不饥饿的状态，而当血糖浓度低于一个标准，人体神经便会向大脑发送血糖不足的信息，从而使人产生吃的欲望。

如果能通过促进葡萄糖刺激的胰岛素和胰高血糖素样肽分泌，那么就能导致机体发送血糖充足的信号，令食欲降低。

这项研究揭示了蝴蝶亚对食欲抑制的作用机制，将有助于研发针对减肥，或其他代谢紊乱疾病的新型治疗方法。

谢欣研究组曾在多个研究领域中发表重要的成果，如此前他们曾发现了有效提高重编程效率的小分子化合物：研究人员发现用于抗抑郁和治疗躁狂的老药LiCl能显著增加iPS克隆数。

在小鼠体细胞重编程过程中，LiCl能提高四因子诱导效率5倍，三因子诱导效率近60倍，使重编程效率接近15%。在人体细胞重编程过程中，LiCl可有效提高Oct4单因子诱导人iPS的成功率。机理研究揭示，LiCl的促重编程作用并非主要通过对GSK3b的抑制。与其他GSK3b抑制剂不同，LiCl不仅能增加干细胞基因Nanog的表达，还能提高Nanog的转录活性。LiCl还能通过降低H3K4特异性组蛋白去甲基化酶LSD1的表达来改变细胞的表观遗传修饰，从而提高细胞重编程效率。

（生物通：万纹）

原文标题：

Molecular matchmaking between the popular weight-loss herb Hoodia gordonii and GPR119, a potential drug target for metabolic disorder

作者简介：

谢欣，中科院上海药物研究所研究员，国家新药筛选中心副主任，同济大学生命科学与技术学院兼职教授。1996年毕业于北京大学化学系，获理学学士学位。2002年获得美国新泽西医科和牙科大学神经科学专业的博士学位。随后转入新泽西医学院从事神经生物学方面的博士后研究工作，期间致力于神经节苷酯对神经细胞内钙离子平衡调控作用的研究。2004年加入国家新药筛选中心担任模型建立II部主管，从事G蛋白偶联受体的信号转导通路研究、小分子化合物对干细胞命运调控的研究及高通量/高内涵新药筛选模型建立及应用工作。她的工作不仅获得中科院“****”择优支持，同时还获得教育部、人事部优秀人才计划，上海市“浦江人才”计划，国家自然科学基金委项目的支持，并于2009年起担任科技部重大科学研究首席科学家。她还获得多项荣誉及奖励，包括“新世纪百千万人才工程国家级人选”，“中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才”，“上海市优秀学术带头人”，“上海市三八红旗手”，“国务院政府特殊津贴专家”等，并于2013年获第十届“全国优秀青年女科学家”奖。

教育经历
1996.09－2002.05, 美国新泽西医科和牙科大学神经科学系，博士研究生
1991.09－1996.07, 北京大学化学系，本科生（河南信阳陆军学院军训一年）

工作经历
2005.12－至今, 中国科学院上海药物研究所，研究员，课题组长
2004.05－至今, 国家新药筛选中心，历任模型建立II部主管, 副主任
2003.07－2004.05, 信谊药厂药物研究所，对外合作部主任
2002.05－2003.06, 美国新泽西医科和牙科大学神经科学系，博士后


研究方向：
主要从事研究方向：
1. G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路与重大疾病（自身免疫病，代谢性疾病，肿瘤等）相关性研究及基于GPCR的新药研发
2. 小分子化合物调控干细胞命运的研究及新药研发

近期及未来研究方向：免疫抑制与神经再生相结合的手段治疗多发性硬化症


专家类别：
研究员；****；973首席科学家

职务：
中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长；国家新药筛选中心副主任

科研成果：
谢欣课题组主要从事基于G蛋白偶联受体（GPCR）的重大疾病新机制、药物作用新靶点及生物活性新分子研究；近期也利用小分子化合物研究干细胞命运的转变。近年来，谢欣课题组发现两个GPCR（CysLT1和A2B）是治疗自身免疫性疾病多发性硬化症（MS）的潜在药靶，揭示数个老药可有效控制MS，并提出多靶向药物是治疗这类复杂疾病的新思路。还发现老药锂盐和高渗环境均可极大提高多能干细胞诱导效率，为其在药物研发领域的应用提出新概念新方法。谢欣博士及其团队近五年发表通讯作者SCI论文28篇，其中包括IF>10的有3篇，10>IF>3有14篇。全部论文近五年被他引>550次。申请专利34项，获授权13项。目前有两个基于GPCR的新药候选化合物进入系统临床前研究。