首次证明帕金森症在人脑的传播机制

　　

生物通报道：最近，奥地利维也纳医科大学（MedUni Vienna）神经学研究所Gabor G. Kovacs带领的一个跨学科研究小组证明，通过使用一种新抗体，帕金森症在人的大脑细胞间传播。直到现在，这一机制仅仅在实验模型中被观察到，但是在人类中也观察到尚属首次。

相关研究结果最近发表在国际著名杂志《Neurobiology of Disease》（2014年最新影响因子5.202）。本文的研究重点是α-突触核蛋白。这种蛋白质存在于人的大脑中，但是当人患上帕金森症和一种常见类型的年龄相关痴呆症（称为路易体痴呆症，占所有痴呆相关疾病的四分之一）时，该蛋白会发展为一种病理性形式。

这项研究，是由来自维也纳医科大学的研究小组与美国、德国和匈牙利的研究人员合作完成，首次表明人的神经细胞会摄取病理性α-突触核蛋白，从而使疾病从一个细胞转移到下一个细胞。Gabor G Kovacs评论说：“这也从临床学角度解释了‘为什么帕金森症患者病情越来越恶化，并发展出新的症状？’因为疾病能够通过这个感染过程扩散到大脑的其他部分。”

新抗体取得重大突破
研究人员利用一种抗体证明了这一机制，在与德国生物技术公司Roboscreen合作开发这种抗体的过程中，MedUni Vienna起了关键的作用。根据研究显示，这种抗体第一种能够区分α-突触核蛋白的生理存在形式和疾病相关形式的抗体，它只与蛋白的病理形式起反应。

帕金森症的传播机制首次得以证明，能够为这种疾病的治疗提供依据。Kovacs继续称：“对于帕金森症患者来说，这意味着，α-突触核蛋白在细胞间的传播机制，可以作为一个治疗性攻击点，我们可通过阻断这种细胞间转移机制，对疾病进行治疗。”在诊断方面，这种抗体也代表着一个重大的突破，因为以前使用的抗体，无法区分该蛋白的生理和疾病相关形式，这意味着，它们不能容易地用于诊断目的，如在体液中。

新的抗体提高诊断效率
这一事实被最近发表在《Clinical Neuropathology》杂志的进一步研究得以证明，根据这项研究，新的抗体可用于检测α突触核蛋白相关疾病患者大脑脑脊液中的疾病相关α-突触核蛋白。这具有重大的临床实践意义，因为这意味着，在临床上可以确定痴呆症是否由路易氏小体引起。这项研究是通过神经学临床研究所（Gabor G. Kovacs）和维也纳兽医大学神经系（Walter Pirker）的密切合作完成。

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Intracellular processing of disease-associated α-synuclein in the human brain suggests prion-like cell-to-cell spread
Abstract: Dementia with Lewy bodies (DLB), Parkinson’s disease (PD) and multiple system atrophy are characterized by the deposition of disease-associated α-synuclein. In the present study we 1) examined the molecular specificity of the novel anti-α-synuclein 5G4 antibody; 2) evaluated immunoreactivity patterns and their correlation in human brain tissue with micro- and astrogliosis in 57 cases with PD or DLB; and 3) performed a systematic immunoelectron microscopical mapping of subcellular localizations. 5G4 strongly binds to the high molecular weight fraction of β-sheet rich oligomers, while no binding to primarily disordered oligomers or monomers was observed. We show novel localizations of disease-associated α-synuclein including perivascular macrophages, ependyma and cranial nerves. α-Synuclein immunoreactive neuropil dots and thin threads associate more with glial reaction than Lewy bodies alone. Astrocytic α-synuclein is an important component of the pathology. Furthermore, we document ultrastructurally the pathway of processing of disease-associated α-synuclein within neurons and astroglial cells. Interaction of mitochondria and disease-associated α-synuclein plays a key role in the molecular–structural cytopathogenesis of disorders with Lewy bodies. We conclude that 1) the 5G4 antibody has strong selectivity for β-sheet rich α-synuclein oligomers; 2) Lewy bodies themselves are not the most relevant morphological substrate that evokes tissue lesioning; 3) both neurons and astrocytes internalize disease-associated α-synuclein in the human brain, suggesting prion-like cell-to-cell spread of α-synuclein by uptake from surrounding structures, as shown previously in experimental observations.