Lancet：他汀类药物增加糖尿病风险的机制

　　

生物通报道：他汀类药物（statins）是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗，除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。

目前，伦敦大学学院（UCL）和格拉斯哥大学研究人员带领的一个国际研究小组，开展了一项大规模分析，他们利用来自遗传学研究和临床试验的信息，调查了他汀类药物增加2型糖尿病风险的机制。

相关研究结果发表在世界医学权威杂志《柳叶刀》（The Lancet），该研究得到了英国医学研究委员会、英国心脏基金会、Rosetrees信托和伦敦大学学院生物医学研究中心国家健康研究所的资助支持。

先前，在测试他汀类药物对心脏病和中风（主要血管事件）疗效的临床试验中，近130000名参与者当中，那些服用他汀类药物（vs安慰剂），或较高（vs较低剂量）他汀类药物的人，在4年时间内患上2型糖尿病的风险增加了约12%，而且体重增加了240g（约半磅）。

本文共同第一作者、格拉斯哥大学心血管和医学科学研究所的David Preiss博士解释说：“体重增加是糖尿病的一个风险因子，可能有助于解释在他汀类药物服用者中所观察到的糖尿病风险增加。”

他汀类药物通过降低参与胆固醇生产的一种肝酶的效能而起作用，这会使肝细胞从血液中吸收更多的低密度脂蛋白（LDL-）胆固醇，降低其循环水平。这一机制被认为是他汀类药物降低主要血管事件风险的基础。

本文共同第一作者、UCL心血管科学研究所的Daniel Swerdlow博士解释说：“相同肝酶的编码基因中的常见变异，与更低的LDL-胆固醇相关。将来自220000个人的信息整合，我们发现，这些遗传变异还与较高体重和稍高的2型糖尿病风险有关。这些影响比他汀类药物治疗效果小很多，但是遗传学研究结果表明，试验分析中观察到的体重增加和糖尿病风险，与他汀类药物的已知作用机制有关，而不是其他意想不到的影响。”

本文共同资深作者、UCL心血管科学研究所主任Aroon Hingorani教授称：“我们遗传学研究的结果，有助于解释他汀类药物增加体重和糖尿病风险的机制。然而，遗传变异的影响要比他汀类药物的效果低很多个数量级。这项研究中还没有任何迹象指出，一个人的基因组成将显著影响他们对他汀类药物治疗的临床反应。他汀类药物应该继续被指定使用，而无需任何形式的基因检测。”

目前来自英国国家健康研究所和Health and Care Excellence (NICE)的指南，把初发糖尿病的已知风险考虑在内，建议在未来10年，应该给具有心血管疾病患病风险更高的人，提供他汀类药物治疗。也可以给那些有心脏病或中风的人推荐他汀类药物，来降低未来事件的风险。他汀类药物可有效地降低糖尿病患者的心血管事件。

本文共同资深作者、格拉斯哥大学心血管和医学科学研究所的Naveed Sattar教授指出：“以前的分析表明，他汀类药物对心血管的好处，远远超过初发2型糖尿病的风险。然而，许多符合他汀类治疗条件的患者，也可通过改变生活方式而受益，包括增加体育活动、健康饮食和戒烟。这项研究中所看到的体重和糖尿病风险适度增加，可以通过更健康的饮食和生活方式得以缓解。当与患者讨论这些问题时，强化生活方式改变的重要性，将进一步增强他汀类药物预防心脏病和中风的益处。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Do statins reduce microvascular complications in diabetes?
Statins reduce cardiovascular events in patients with type 2 diabetes, 1 , 2 and these drugs are now included in major therapeutic guidelines. However, previous clinical trials of statins were designed to assess their macrovascular effects. Thus, although statins have been shown to increase the incidence of type 2 diabetes, 3 , 4 the effect of statins on the risk of developing microvascular disease is uncertain.