徐州医学院PNAS发表中风研究新文章

　　

生物通报道 来自徐州医学院的研究人员证实脑缺血（brain ischemia）后，GluK2酪氨酸磷酸化上调了红藻氨酸受体(Kainate receptor, KAR)介导的反应和下游信号。这一研究发现发表在9月8日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

徐州医学院的侯筱宇(Xiao-Yu Hou)教授是这篇论文的通讯作者。侯教授主要致力于重大脑病与神经发育的分子生物学研究。曾获中华医学科技奖二等奖1项、江苏医学科技奖二等奖1项、江苏省科技进步三等奖2项等奖项。

缺血性脑中风（ischemic stroke）是由于脑主要动脉的血流短暂或持久减少引起一系列病理生理变化导致的脑损害，随着时间和缺血程度增加而加重。大部分病例中血流减少是由于脑动脉被栓子堵塞或血栓形成所致。工业化国家每10万人中有250-400人发生脑缺血，死亡率大约为30%，是第三大死因。

红藻氨酸受体在哺乳动物的中枢神经系统，尤其是在海马中广泛表达，在那里它们参与了突触传递、神经元可塑性和兴奋毒性毁损。突触后红藻氨酸受体过度激活介导的反应与缺血性中风引起的神经障碍相关。然而，对于导致缺血后红藻氨酸受体上调的细胞内过程以及分子后果仍不是很清楚。

脑缺血后Src激酶常显示活性增高。在这篇新文章中，研究人员证实Src家族激酶增强了红藻氨酸受体功能。脑缺血再灌注诱导了大鼠海马中的红藻氨酸受体亚基GluK2快速、持续的磷酸化，表明Src介导的GluK2磷酸化在缺血性脑损伤中起至关重要的作用。他们发现NMDA受体和红藻氨酸受体参与了GluK2的酪氨酸磷酸化。Src 与GluK2结合，GluK2第590位的酪氨酸残基(Y590)是主要的磷酸化位点。

研究人员证实，GluK2 Y590磷酸化导致了响应短暂的红藻氨酸刺激全细胞电流和钙流入升高。此外，GluK2 Y590磷酸化还促进了长时间红藻氨酸处理后GluK2亚基内吞，以及JNK3和底物c-Jun激活。Src介导的GluK2磷酸化在脑缺血后红藻氨酸受体通道的开放以及下游促凋亡信号转导中起着重要作用。

当前的研究揭示了Src家族激酶对包含GluK2的红藻氨酸受体进行调控的一条新机制，这对于缺血性中风有可能具有重要的病理意义。

（生物通：何嫱）

作者简介：

侯筱宇教授

现为江苏省优势学科（生物学）学科带头人、江苏省脑病生物信息重点实验室主任、江苏省精品课程（医学生物化学与分子生物学）负责人、江苏省实验教学示范中心（医学生物化学与分子生物学实验教学中心）负责人，担任江苏省发育生物学学会副理事长、江苏省生物化学与分子生物学学会理事、徐州市生化与生物工程专业委员会副主任委员。

侯筱宇教授自1995年起一直在徐州医学院生物化学与分子生物学学科从事教学科研工作；2005年起担任学科带头人，为该学科的进一步发展作出了重要的贡献；2006年起先后被南京医科大学、第四军医大学聘为博士生指导教师；于2009-2010年在美国佐治亚医学院（Medical College of Georgia）作访问学者。侯筱宇教授主要致力于重大脑病与神经发育的分子生物学研究，主持国家自然科学基金项目（3项）、教育部新世纪优秀人才支持计划项目、省自然科学基金创新计划学术带头人项目、省“六大人才高峰”项目、省教育厅基础研究重大项目等10余项；发表SCI收录论文20余篇，其中第一作者及通讯作者论文13篇；申请发明专利2项（授权1项）；现指导博士后1名，博士研究生3名（已获学位者1人），共指导硕士研究生39名，已有29名获得硕士学位；获中华医学科技奖二等奖1项、江苏医学科技奖二等奖1项、江苏省科技进步三等奖2项。

生物通推荐原文摘要：

Tyrosine phosphorylation of GluK2 up-regulates kainate receptor-mediated responses and downstream signaling after brain ischemia

Although kainate receptors play important roles in ischemic stroke, the molecular mechanisms underlying postischemic regulation of kainate receptors remain unclear. In this study we demonstrate that Src family kinases contribute to the potentiation of kainate receptor function. Brain ischemia and reperfusion induce rapid and sustained phosphorylation of the kainate receptor subunit GluK2 by Src in the rat hippocampus, implicating a critical role for Src-mediated GluK2 phosphorylation in ischemic brain injury. The NMDA and kainate receptors are involved in the tyrosine phosphorylation of GluK2. GluK2 binds to Src, and the tyrosine residue at position 590 (Y590) on GluK2 is a major site of phosphorylation by Src kinases……