J Virol：通用流感疫苗研发胜利在望

由于最近发现的一类广泛中和抗体可靶定血球凝集素stalk结构域，重燃起了开发一种通用流感病毒疫苗的希望，这种广泛中和抗体能够中和许多各种不同的甲型流感病毒。相关研究结果发表在最近的国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》（Journal of Virology）。

　　

生物通报道：每一代的流感病毒疫苗，都依赖于实际流感季节之前数月的循环病毒株，以便于留出时间给疫苗制造商。不幸的是，经常发生疫苗不匹配，即便获得了完美的疫苗匹配，次优的疫苗功效仍然会使一些高危人群易于感染。

但是现在，加拿大麦克马斯特大学和伊坎西奈山医学院的研究人员称，由于最近发现的一类广泛中和抗体可靶定血球凝集素stalk结构域，重燃起开发一种通用流感病毒疫苗的希望，这种广泛中和抗体能够中和许多各种不同的甲型流感病毒。

麦克马斯特大学Michael G. DeGroote 医学院生物化学和生物医学科学系助理教授Matthew Miller说：“不同于季节性流感疫苗——必须每年接种，这种疫苗只要接种一次，就能够对抗所有的流感病毒株，即使病毒发生变异的时候。这将防止流感大流行的发生，也防止疫苗不匹配情况下发生的较差疫苗功效，实际上就发生了。”

相关研究结果发表在最近的国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》（Journal of Virology），本文资深作者Miller及其同事发现，当把一种分离的株特异性流感抗体（当前疫苗所产生的类型），与一种分离的广泛中和流感抗体（通用疫苗所产生的类型）的效价进行比较时，发现后者比株特异性抗体具有更弱的中和活性。

虽然这听起来很令人担忧，但是他们还发现，当他们在来自人全血的自然（多克隆）设置中分离这些抗体时，它们的效力相当，广泛中和抗体还有中和许多病毒株的其他益处。

到目前为止，虽然关于广泛中和抗体的生物学我们已经了解很多，但是这些新的发现，首次详细分析了它们在自然环境中的生物活性。

该研究小组还发现，存在于肺部和上呼吸系统中的抗体亚型，对于中和流感病毒也特别有效。

Miller补充说：“这也是非常令人鼓舞的，并提供了关于‘什么疫苗是将是一种最好的通用流感疫苗——即，灭活和减毒活疫苗？’的指导意见。”

灭活疫苗（或“流感疫苗”，其实是总所周知的）是由控制条件下生长在鸡蛋中的病毒颗粒组成，然后用去垢剂为基础的方法杀死它们。

另一方面，减毒疫苗是通过减少病原体毒力而产生的，但是仍然保持它是有生活力的或“活的”。减毒可让病毒在上呼吸道内无害地进行复制，这样就会产生一种免疫反应，但是会致使它不能感染疾病正常发生的肺部。

Miller也是麦克马斯特免疫学研究中心和Michael G. DeGroote传染病研究所成员，他很乐观的认为，在未来的五到七年内，一种通用流感疫苗会变成现实。

（生物通：王英）

延伸阅读：Cell子刊：阻止流感病毒感染的新策略

生物通推荐原文摘要：
Broadly-Neutralizing Anti-Influenza Virus Antibodies: Enhancement of Neutralizing Potency in Polyclonal Mixtures and IgA Backbones
ABSTRACT: Current-generation influenza virus vaccines rely upon the accurate prediction of circulating virus strains months in advance of the actual influenza season in order to allow time for vaccine manufacture. Unfortunately, mismatches occur frequently and even when perfect matches are achieved, suboptimal vaccine efficacy leaves several high-risk populations vulnerable to infection. However, the recent discovery of broadly-neutralizing antibodies that target the hemagglutinin stalk domain has renewed hope that the development of “universal” influenza virus vaccines may be within reach. Here, we examine the functions of influenza A virus hemagglutinin stalk-binding antibodies in an endogenous setting - as polyclonal preparations isolated from human sera. Relative to monoclonal antibodies that bind to the HA head domain, the neutralization potency of monoclonal stalk-binding antibodies was vastly inferior in vitro, but was enhanced by several orders of magnitude in the polyclonal context. Furthermore, we demonstrated a surprising enhancement in IgA-mediated HA stalk neutralization relative to that achieved by antibodies of IgG isotypes. Mechanistically, this could be explained in two ways. Identical variable regions consistently neutralized virus more potently when in an IgA backbone compared to an IgG backbone. Additionally, HA-specific memory B cells isolated from human peripheral blood were more likely to be stalk-specific when secreting antibodies of IgA isotypes compared to those secreting IgG. Taken together, our data provide strong evidence that HA stalk-binding antibodies perform optimally when in a polyclonal context, and that the targeted elicitation of HA stalk-specific IgA should be an important consideration during “universal” influenza virus vaccine design.