中科院、清华Molecular Cell发表最新成果

【字体: 时间:2015年01月26日 来源:生物通

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  中科院和清华大学的研究团队通过冷冻电镜,揭示了流感病毒RdRP复合体的分子结构,分辨率达到4.3 Å。这一成果于一月二十二日发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上,文章的通讯作者是中科院生物物理所的刘迎芳(Yingfang Liu)研究员和清华大学生命科学学院的王宏伟(Hong-Wei Wang)教授。

  

生物通报道:流感病毒的基因组复制和转录主要依靠RdRPRNA依赖的RNA聚合酶),这种酶由PAPB1PB2三种亚基组成。尽管RdRP复合体已经被广泛研究,但人们还不清楚它的具体作用机制。

中科院和清华大学的研究团队通过冷冻电镜,揭示了流感病毒RdRP复合体的分子结构,分辨率达到4.3 Å。这一成果于一月二十二日发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上,文章的通讯作者是中科院生物物理所的刘迎芳(Yingfang Liu)研究员和清华大学生命科学学院的王宏伟(Hong-Wei Wang)教授。

结构生物学曾经是X射线晶体学技术的天下,现在冷冻电镜(cryo-EM)逐渐有了后来居上之势。随着硬件设备和软件算法等方面的突破,冷冻电镜受到了研究者们来越多的重视。该技术的优势在于不需要结晶,样品用量很少,可以在短时间内同时获得多个复合体状态的三维结构。(延伸阅读:两篇Nature破解重要的分子结构

RdRP亚复合体由PAPB1PB2 N端组成,在溶液中以二聚体的形式存在,能够在vRNA启动子的调控下进一步装配成为四聚体。研究人员纯化了一种甲型流感病毒的RdRP亚复合体,并通过单颗粒冷冻电镜重建了RdRP的四聚体结构,向人们展示了四聚体结构中的单体装配和接触面。

研究显示,单个RdRP亚复合体包含所有的特征模体,呈现出类似于笼子的结构。高通量诱变分析表明,与寡聚体形成有关的残基对于病毒的生命周期非常关键。这项研究可以帮助人们进一步理解,流感病毒和其他负链RNA病毒的复制机制。

作者简介:

刘迎芳 博士 研究员 博士生导师 国家“杰出青年基金”、中科院“****”获得者 

1993-1999 毕业于北京大学植物分子生物学系研究生,获博士学位;1999-2005 先后在美国国立犹太医学研究中心免疫学系、冷泉港实验室以及杜克大学医学中心从事博士后及研究助理工作;2005- 中科院生物物理所研究组长,研究员;2010年获北京市科学技术奖一等奖。研究方向:负链RNA病毒复制及宿主免疫应答机制、真核细胞凋亡和复制。

王宏伟 博士 教授, 博士生导师

1992-1996, 清华大学生物科学与技术系 学士;1996-2001, 清华大学生物科学与技术系 博士;2001-2006, 美国劳伦斯伯克利国家实验室生命科学部 博士后;2006-2008, 美国劳伦斯伯克利国家实验室生命科学部 Research Scientist2009-2011, 美国耶鲁大学分子生物物理与生物化学系 助理教授;现任清华大学教授

科研领域和研究方向:利用冷冻电子显微学研究生物大分子复合体的结构与功能。

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:

Cryo-EM Structure of Influenza Virus RNA Polymerase Complex at 4.3 Å Resolution

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