Nature：抗氧化剂不防癌，反促癌

　　

生物通报道  德克萨斯大学西南医学中心儿童研究所(CRI)的一个科学家小组获得的一项发现表明，相比正常细胞，癌细胞从抗氧化剂中受益更多，由此对癌症患者服用膳食抗氧化剂提出了担忧。这些研究是在移植人类患者黑色素瘤细胞的特殊小鼠身上完成。以往的研究证实，人类黑色素瘤细胞在这些小鼠体内转移可以预测出它们在患者体内的转移情况。

转移是指癌细胞从原发部位传播至身体其他部位的过程，转移导致了大多数癌症患者死亡。该研究小组发现当给予小鼠抗氧化剂时，癌症的扩散速度比在未服用抗氧化剂的小鼠体内要快。这项研究在线发布在《自然》（Nature）杂志上。

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很早以前人们就知道，癌细胞从身体的一个部位扩散至另一个部位是一个低效率的过程，绝大多数进入到血液中的癌细胞都无法存活。

德克萨斯大学西南医学中心儿科遗传学教授、CRI主任Sean Morrison博士说：“我们发现转移黑色素瘤细胞经受了极高水平的氧化应激，导致了大多数转移细胞死亡。喂给小鼠抗氧化剂使得更多的转移黑色素瘤细胞得以存活，提高了转移性癌症负担。”

Morrison说：“抗氧化剂对人们有好处这一观点如此强大，以致在一些临床试验中患者被给予了抗氧化剂。其中一些试验不得不停止，是因为服用了抗氧化剂的患者死得更快。我们的数据揭示出了背后的原因：相比于正常细胞，癌细胞从抗氧化剂中受益更多（延伸阅读：NEJM:揭开抗氧化剂不防癌、反促癌之谜 ）。”

没有癌症的健康人可能会从抗氧化剂中受益良多，抗氧化剂可以帮助减少正常代谢生成的高活性氧化分子造成的损伤。尽管还未在人群中测试这项研究的结果，它们提出了一种可能：应该用助氧化剂来治疗癌症，癌症患者不应在膳食中补充大量的抗氧化剂。

Morrison说：“这一研究发现还开启了一种可能：当治疗癌症之时，我们应该测试通过使用助氧化剂来提高氧化应激是否可以阻止转移。一种潜在的方法是靶向黑色素瘤细胞利用来在氧化性应激下存活的叶酸信号通路，这将提高癌细胞中的氧化应激水平。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells

Solid cancer cells commonly enter the blood and disseminate systemically, but are highly inefficient at forming distant metastases for poorly understood reasons. Here we studied human melanomas that differed in their metastasis histories in patients and in their capacity to metastasize in NOD-SCID-Il2rg−/− (NSG) mice. We show that melanomas had high frequencies of cells that formed subcutaneous tumours, but much lower percentages of cells that formed tumours after intravenous or intrasplenic transplantation, particularly among inefficiently metastasizing melanomas. Melanoma cells in the blood and visceral organs experienced oxidative stress not observed in established subcutaneous tumours. Successfully metastasizing melanomas underwent reversible metabolic changes during metastasis that increased their capacity to withstand oxidative stress, including increased dependence on NADPH-generating enzymes in the folate pathway. Antioxidants promoted distant metastasis in NSG mice. Folate pathway inhibition using low-dose methotrexate, ALDH1L2 knockdown, or MTHFD1 knockdown inhibited distant metastasis without significantly affecting the growth of subcutaneous tumours in the same mice. Oxidative stress thus limits distant metastasis by melanoma cells in vivo.