Cell子刊：疟原虫身藏抗癌关键

最近，来自丹麦哥本哈根大学和英属哥伦比亚大学（UBC）的研究人员，在怀孕妇女中寻找一种疟疾疫苗时，有了一个意想不到的新发现，他们发现了对抗癌症的一种有效武器。相关研究结果发表在十月十二日的《Cancer Cell》杂志上。

　　

生物通报道：最近，来自丹麦哥本哈根大学和英属哥伦比亚大学（UBC）的研究人员，在怀孕妇女中寻找一种疟疾疫苗时，有了一个意想不到的新发现，他们发现了对抗癌症的一种有效武器。科学家计划在四年内在人类进行测试。科学家在对抗癌症方面取得的这一突破，将为这种可怕的疾病带来真正的疗法。

与英属哥伦比亚大学癌症研究人员Mads Daugaard合作，哥本哈根大学免疫学和微生物学系研究疟疾的Ali Salanti教授表明，疟原虫身上的一种蛋白质会依附于孕妇胎盘上的某种糖类，而这种糖类也存在癌细胞中。延伸阅读：“惩恶扬善”的抗癌分子。

在实验室里，科学家们已经研制出了这种蛋白质，并添加了一种毒素。将这种疟疾蛋白与毒素相结合，可找出癌细胞，毒素被癌细胞吸收并释放在细胞内，然后癌细胞死亡。这一过程已在肿瘤细胞培养物和小鼠肿瘤中得以证实。相关研究结果发表在十月十二日的《Cancer Cell》杂志上。

Ali Salanti教授称：“几十年来，科学家一直在寻找胎盘和肿瘤生长的相似性。胎盘是一个器官，可在几个月内，从只有少数细胞，生长成一个重约两磅的器官，它在一个相对异质的环境中为胚胎提供氧及营养物质。在某种意义上说，肿瘤同样如此，它们在一个相对异质的环境中侵袭性地成长。”

Ali Salanti的团队目前正在人类中测试一种抗疟疾疫苗，这种药物的研发与他在胎盘和肿瘤中发现的蛋白质有关。Ali Salanti马上联系他以前的同学、癌症研究员MADS Daugaard，他是加拿大温哥华UBC前列腺中心分子病理学实验室主任。通过合作，这两个研究团队已经获得了结果，他们希望将为对抗癌症的药物提供基础。

Ali Salanti解释说：“我们检查了这种蛋白质的功能。在胎盘中，它有助于确保快速增长。我们的实验表明，在肿瘤中也是相同的。我们将癌细胞与疟原虫结合，疟原虫对癌细胞作出了反应，就好像它们是胎盘，并附着在上面。”

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杀死癌细胞
在合作中，这两个研究小组测试了数以千计的样本（从脑肿瘤到白血病），发现疟疾蛋白质能攻击所有类型肿瘤的90%以上。这种药物已在植入三种人类肿瘤的小鼠身上进行了检测。植入非霍奇金淋巴瘤的小鼠，在治疗后肿瘤大约是对照组小鼠肿瘤的四分之一。植入前列腺癌的小鼠，六只小鼠接受第一剂量一个月后肿瘤消失。植入转移性骨肿瘤的小鼠，六分之五的小鼠在治疗八周后存活，而对照组小鼠则没有。

Mads Daugaard解释说：“我们已经分离了疟疾蛋白，然后加入一种毒素。通过进行小鼠试验，我们已经能够证明，蛋白与毒素结合可杀死癌细胞。”

博士生Thomas Mandel Clausen阐述：“疟疾蛋白似乎将自己附着于肿瘤，而对任何其他组织没有显著的附着。接受一定剂量蛋白质和毒素的小鼠，比未经处理的小鼠的存活率要高得多。我们已经看到，三次剂量就可以阻止肿瘤的生长，甚至使它缩小。”

这样看来，唯一的障碍就在于，这种疗法不适用于孕妇。Ali Salanti指出：“用流行的术语表达，毒素将认为，胎盘是肿瘤并杀死它，同样也会认为，肿瘤是一个胎盘。”

与这项研究成果的科学家合作，哥本哈根大学已经创建了生物科技公司VAR2pharmaceuticals，这将推动未来的临床发展。该研究小组正在与Ali Salanti和Mads Daugaard合作，致力于能够进行人体测试。

Ali Salanti总结说：“最早的测试方案可能是在四年后。最大的问题在于，它在人体内是否起作用，是否人体能够忍受所需的剂量，而不产生副作用。但是我们很乐观，因为这个蛋白质似乎只附着于胎盘和人类肿瘤中存在的某种糖类。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Targeting Human Cancer by a Glycosaminoglycan Binding Malaria Protein
Summary: Plasmodium falciparum engineer infected erythrocytes to present the malarial protein, VAR2CSA, which binds a distinct type chondroitin sulfate (CS) exclusively expressed in the placenta. Here, we show that the same CS modification is present on a high proportion of malignant cells and that it can be specifically targeted by recombinant VAR2CSA (rVAR2). In tumors, placental-like CS chains are linked to a limited repertoire of cancer-associated proteoglycans including CD44 and CSPG4. The rVAR2 protein localizes to tumors in vivo and rVAR2 fused to diphtheria toxin or conjugated to hemiasterlin compounds strongly inhibits in vivo tumor cell growth and metastasis. Our data demonstrate how an evolutionarily refined parasite-derived protein can be exploited to target a common, but complex, malignancy-associated glycosaminoglycan modification.