南方医白晓春连发mTOR研究成果

【字体: 时间:2015年10月16日 来源:生物通

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  南方医科大学的白晓春教授在mTOR信号通路调节机制、活性氧调节骨代谢方面的研究取得了一定成绩。在2015年,白晓春教授带领的研究小组,在mTOR信号通路研究取得了一系列的重要学术成果,分别发表在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》、《PLOS Genetics》和《Journal of Cell Biology》。

  

生物通报道:mTOR(mammalian target of rapamycin)是雷帕霉素(rapamycin)的靶分子,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用。mTOR在细胞生长中处于核心地位,可在多种因素的活化下参与基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等多种生物学功能。另外,mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关,是肿瘤治疗的一个重要靶点。

南方医科大学的白晓春教授在mTOR信号通路调节机制、活性氧调节骨代谢方面的研究取得了一定成绩。在2015年,白晓春教授带领的研究小组,在mTOR信号通路研究取得了一系列的重要学术成果,分别发表在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》、《PLOS Genetics》和《Journal of Cell Biology》。

PI3K信号在卵泡生成过程中具有重要意义,作为PI3K的一个下游靶标,mTORC1参与卵泡生成的调控作用。mTORC1的活化可导致整个原始卵泡池的过度激活,从而引发POF和不孕症。然而,Rictor/mTORC2在卵泡生成过程中的作用目前还不清楚。2015年1月份,在《Journal of Biological Chemistry》发表一项研究中,南方医科大学、广州医科大学和中国医学科学院的研究人员,在白晓春教授的带领下,解析了卵巢卵泡生成的分子基础和卵巢早衰的病因,揭示了Rictor/mTORC2在卵泡生成、卵泡存活和雌性生育力中起的关键作用。相关阅读:南方医科大JBC解析卵巢早衰病因

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mTOR可与细胞内和细胞外信号结合,调节细胞生长和代谢。然而,mTOR信号在成骨细胞分化和骨形成中的作用,还是不确定的,其潜在的机制也尚未阐明。8月份,白晓春教授带领的研究小组与中山大学的研究人员合作,在《PLOS Genetics》发表的一项研究报道称,mTOR复合物1(mTORC1)的激活,是前成骨细胞增殖所必需的;然而,mTORC1的失活对于其分化和成熟,是至关重要的。抑制mTORC1可阻止前成骨细胞的增殖,但是可在体外及小鼠中增强它们的分化。通过删除小鼠前成骨细胞中的结节状硬化1(Tsc1)而激活mTORC1,由于过度增殖而损害细胞的分化和成熟,可产生未成熟的编织骨。相关阅读:南方医PLOS解析mTOR信号在骨形成中的作用

10月12日,白晓春课题组又在国际学术期刊《Journal of Cell Biology》发表题为“mTORC2 promotes cell survival through c-Myc–dependent up-regulation of E2F1”的学术论文。细胞存活与死亡是细胞最基本的特征之一,该研究鉴定了一条新的细胞存活信号通路:mTORC2可阻遏内源性抑制蛋白CIP2A与蛋白磷酸酶2A(PP2A)的结合,恢复PP2A对c-Myc的去磷酸化,促使c-Myc的降解,从而降低miR-9-3p的转录及其对转录因子E2F1的表达抑制,最终抑制细胞的凋亡。同时,此论文被列为该期期刊Research Highlights。JCB专栏作家 Caitlin Sedwick在In This Issue栏目中撰写了导读文章“mTORC2 tips the balance in cell survival”,指出“mTORC2作为可变电阻器调控细胞的存活或凋亡”。

(生物通:王英)

注:白晓春,男,博士,南京医科大学代谢疾病研究中心教授、博士生导师,教育部新世纪优秀人才入选者。2002年毕业第一军医大学细胞生物学专业,获博士学位;2002-2004 第一军医大学 讲师;2004-2007 南方医科大学 副教授;2005-2007美国匹兹堡大学医学院 博士后;2008- 南方医科大学 教授;2010- 南京医科大学教授。研究方向:细胞信号转导。近年主持国家、省部级课题10项,其中国家自然科学基金课题3项。在mTOR信号通路调节机制、活性氧调节骨代谢方面的研究取得了一定成绩。以第一作者或通讯作者在Science、J. Biol. Chem.等期刊上发表论文10多篇,并被Science、Nature等期刊引用200多次。担任中国细胞生物学会医学细胞生物学分会理事、 Global Journal of Biochemistry编委以及Int. J. Cancer、Life Sci.、 Anat., Rec.、Cell Biol Int.、Acta. Pharma. Sin.等多种期刊审稿人。

生物通推荐原文:
Rictor/mTORC2 pathway in oocytes regulates folliculogenesis, and its inactivation causes premature ovarian failure. J Biol Chem. 2015 Mar 6; 290 (10): 6387-96. doi: 10.1074/jbc.M114.605261. Epub 2015 Jan 6.

mTORC1 Prevents Preosteoblast Differentiation through the Notch Signaling Pathway.PLoS Genet. 2015 Aug 4;11(8):e1005426. doi: 10.1371/journal.pgen.1005426. eCollection 2015 Aug.

mTORC2 promotes cell survival through c-Myc–dependent up-regulation of E2F1. Published October 12, 2015 // Journal of Cell Biology, vol. 211 no. 1 105-122.


 

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